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作者： Sophia
導讀：Aurora-A 激酶相互作用蛋白 1 （Aurkaip1） 已被證明通過充當 Aurora-A 激酶的負調節因子在癌症中發揮介導作用。 然而，目前尚不清楚aurkaip1本身是否以及如何直接參與惡性腫瘤的調節。
12月1日，中山大學研究人員和湖南省常德市第一人民醫院研究人員在《細胞死亡與疾病》雜誌上聯合發表了題為“Aurkaip1 Actuates Tumor Progression Through Stabilizing DDX5 in Triple Negative Breast Cancer”的研究本研究主要揭示了Aurkaip1 DDX5-Catenin軸調控TNBC進展的分子機制，提示AurkaiP1可能作為靶點和預後TNBC特異性生物標誌物。
背景：
毫無疑問，乳腺癌仍然是全球女性癌症負擔的主要原因。 大約 10% 至 20% 缺乏雌激素、孕激素受體 （PR） 和人表皮生長因子受體 2 （HER2） 的乳腺癌被歸類為三陰性乳腺癌 （TNBC），並且總是出現在 TNBC** 挑戰患者身上。 更不幸的是，TNBC表現出侵襲性的臨床行為，這直接導致這部分乳腺癌患者的生存時間縮短。 因此仍然需要探索TNBC的潛在具體目標，作為未來**的基礎。
Aurkaip1（Aurora-A激酶相互作用蛋白1）是一種Aurora-A激酶相互作用蛋白，參與Aurora-A的兩種降解途徑，包括蛋白酶體依賴性途徑和UB非依賴性途徑。 aurkaip1 的異位表達導致 aurora-a 蛋白水平下調，因此，aurkaip1 可被視為參與 aurora-a 通路的癌症抑制因子。 有趣的是，在來自乳腺癌、胰腺癌和膀胱癌的幾種型別的人類癌細胞中也觀察到極光激酶 aurkaip1 表達公升高。 除了這些相互矛盾的發現之外，乙個更令人驚訝的發現是，過表達Aurkaip1的細胞仍然可以存活和增殖，儘管AurkaOp1負調控的Aurora-A激酶在腫瘤發生中起著重要作用。 闡明aurkaip1在人類癌症中的確切作用和具體機制將充滿意義。
研究進展
使用QRT-PCR和蛋白質印跡法，我們測量了不同細胞系中AurkaiP1的mRNA和蛋白質水平，結果表明，與正常乳腺細胞系MCF 10A相比，TNBC細胞中Aurkaip1的表達顯著更高（圖2A）。 為了確定 Aurkaip1 對 TNBC 的生物學效應，我們首先在 MDA-MB-231 和 BT 549 細胞系中敲低或過表達 Aurkaip1（圖 2B）。 CCK8增殖試驗（圖2D）和轉殖形成試驗（圖2C）表明，基於siRNA的Aurkaip1敲低大大抑制了TNBC細胞的增殖能力，而AurkaiP1的過表達完全增強了TNBC細胞的增殖能力。 重要的是，這些體外期望通過體內異種移植實驗得到進一步證實（圖2E）。 然後，我們進行了transwell（圖3A，B））和傷口癒合試驗（圖3C），以評估AurkaiP1是否影響TNBC細胞遷移。結果表明，沉默aurkaip1顯著降低了細胞遷移能力，而過表達aurkaip1則顯示出相反的效果。 總之，aurkaip1 失活會損害 TNBC 細胞在體外和體內的增殖和遷移。
Aurkaip1 促進三陰性乳腺癌 （TNBC） 的細胞增殖和遷移。
aurkaip1 對 TNBC 細胞遷移的貢獻。
研究結論
總之，我們主要證明 aurkaip1 上調並與 TNBC 的不良預後相關。 AurkaiP1 可直接與 DDX5 蛋白相互作用並穩定 DDX5 蛋白，增加其表達和連環蛋白活性。 siRNA**aurkaip1 可以減緩腫瘤生長，這預示著 aurkaip1 對 TNBC 的腫瘤發生和侵襲性至關重要。 由於標本的侷限性，aurkaip1與DDX5或-catenin擴增水平的關聯有待進一步研究，更多的TNBC病例需要進一步研究。 現在aurkaip1可以在TNBC中發揮不可忽視的作用，其額外的蛋白質伴侶和人類癌症的潛在機制值得深入研究。
參考資料： 注：本文旨在介紹醫學研究的進展，不能作為**方案的參考。 如果您需要健康指導，請到正規醫院就診。
熱門現場活動。
北京：12 月 19 日至 20 日。
第四屆單細胞測序技術應用研討會和單細胞與空間組學研討會（日程稍後公布）。
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