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由德克薩斯大學MD安德森癌症中心的研究人員領導的兩項臨床試驗顯示，新的MENIN對具有特定基因改變的急性白血病或難治性急性白血病的早期積極結果。
研究結果在 2023 年美國血液學會 （ASH） 年會上以口頭報告的形式分享。
根據白血病教授Elias Jabbour醫學博士領導的I期試驗資料，MENIN抑制劑JNJ-75276617在**或難治性急性白血病患者中顯示出早期臨床活性，以及KMT2A或NPM1的基因改變，這與不良臨床結果有關。
在1個月後能夠接受評估的66例患者中，JNJ-75276617單藥治療使骨髓疾病負擔減輕了71%，其中33例患者的骨髓原始細胞減少了50%以上。 首次緩解的中位時間不到兩個月。 在具有兩種基因改變的患者組中觀察到相似的反應率。
患有**或難治性白血病和KMT2A或NPM1改變的患者通常在目前可用的**上表現不佳，因此需要提出更有效的選擇，“Jabbour說。 “我們對這種單一的抗白血病活性感到非常鼓舞，它模仿了我們在臨床前環境中看到的情況。
在一項多中心臨床試驗中，研究人員採取了循序漸進的方法來評估 JNJ-75276617 的安全性和有效性，JNJ-75276617 是一種有效且選擇性的支架蛋白 MENIN 和甲基轉移酶 KMT2A 之間相互作用的抑制劑。 該試驗包括 86 名 NPM1 和 KTM2A 基因發生變化的急性白血病患者。
患者以 28 天為週期口服**。 KMT2a 改變的 AML 存在於 56% 的可評估患者中，NPM1 改變存在於 43% 的可評估患者中。 試驗受試者的中位年齡為63歲，而之前有2項試驗。
分化症候群在患者中最常見***，但可以通過增加劑量來克服。 該試驗正在進行中，以確定推薦的 II 期劑量。
由白血病助理教授 Ghayas ISSA 醫學博士領導的 I II 期 S**E 試驗將 menin 抑制劑 Revumenib 與維奈托克和低甲基化劑聯合使用 ASTX727 在患有 ** 或難治性晚期急性髓系白血病 （AML） 的 ** 和兒科患者中產生了令人鼓舞的反應，伴有 KMT2A 或 NUP98 重排或 NPM1 突變。
9 例可評估患者的總體緩解率為 100%。 3例患者達到完全緩解，1例患者達到完全緩解，血液學部分恢復，3例患者達到完全緩解，血小板計數不完全。 此外，1例患者有部分緩解，1例患者無形態學白血病狀態。 其中 6 例患者檢測不到可測量的殘留病灶。
這些晚期和急性白血病通常很困難**，目前尚無批准的靶點**。 我們相信這些早期結果表明，這種**對晚期白血病非常有效，“ISSA說。 “這是我們第一次看到與menin抑制劑**的完全口服組合，結果非常令人鼓舞。 如果在進一步的試驗中持續下去，這可能會導致該患者群體的護理標準發生變化，從而具有改善其生活質量的巨大潛力。
Revumenib 是一種有效的口服選擇性 MENIN-KMT2A 相互作用抑制劑。 迄今為止，已有9名12歲及以上的患者參加了該試驗。 其中KMT2A重排5例，NUP98重排3例，NPC1突變 1例。平均而言，患者已經接受了三線治療**。
**是可控的，與以往的研究一致。 該試驗正在進行中，計畫在將患者納入II期佇列之前確定推薦的II期劑量並優化組合的劑量。