微信***醫姚（ID：yiyao-jinduan006），作者：黃忠平，原標題：《ADC是未來？標題圖片來源於：視覺中國今天流行的ADC（抗體藥物偶聯物，抗體藥物偶聯物），它與過去的PD-1非常相似。
當時，O藥和K藥如雨後春筍般湧現，讓藥企看到了PD-1的無限潛力。 恰逢國內創新藥產業興起，幾乎所有藥企都把目光投向了PD-1的潛在賽道，甚至有投資者稱其為PD-1的天下。
事實上，有這種想法的不僅是國內藥企，那些沒有布局的跨國藥企（MNC）也在對PD-1賽道垂涎三尺。 你有管線，我有錢，兩人一拍即合，PD-1成為國內創新藥企首個批量授權的平台技術。
圖：中國PD-1第一波出海，**博科研究院。
隨著時間的流逝，PD-1平台技術並沒有達到最初的期望。 君實生物是唯一最終登陸美國市場的PD-1管線，被跨國公司放棄成為大多數PD-1管線的目的地。
PD-1熱潮一消退，第一三共的“大惡魔”DS8201強勢來襲，再次掀起ADC布局熱潮。 與PD-1類似，MNC全面開啟了掃頻模式，ADC成為繼PD-1之後的又一平台技術。
1. 百時美施貴寶（BMS）：ADC是未來。
2024年最後乙個月，百利天恆突然“放大動作”，與國內藥企百利天恆達成總額達84億美元的BD交易，交易的核心目標是百利天恆的核心管線，EGFR HER3雙靶點ADC藥物BL-B01D1。 該交易不僅創下了國內創新藥許可出交首付款紀錄，也一舉創下了全球ADC單藥交易總價新紀錄。
值得注意的是，BL-B01D1只是I期臨床試驗中正在開發的管線，仍存在較大的不確定性。 但即便如此，BMS仍然願意承擔風險，8億美元的預付款似乎是真誠的。 除了BL-B01D1優異的臨床資料外，也凸顯了跨國藥企對ADC平台的重視。
在這個階段，BMS充滿了焦慮。 核心爆炸藥來那度胺迎來專利懸崖，另一款核心藥物Eliquis的專利也將於2024年到期。 雖然Pomalyst、Orencia、Spryce、Lyervoy等二線藥物處於增長態勢，但收入均沒有特別突出。
圖：BMS核心藥物收入趨勢，**博科研究院。
BMS的首要任務是找到下乙個重磅藥物，否則會遇到營收下滑的風險，這也是BMS如此重視ADC平台的原因。
事實上，與百利天恆的合作並不是BMS第一次布局ADC平台，在此之前已經小規模推出了多款ADC產品。 今年4月，BMS與Tubulis達成總價超過10億美元的合作協議，利用後者的P5偶聯ADC技術平台共同開發新一代ADC藥物11月，BMS從ORUM獲得潛在的“同類首創”抗體偶聯蛋白降解劑專案ORM-6151的許可，總交易金額約為18億美元。
經過一番掃蕩，BMS已經押注了明天的ADC平台。
2. 艾伯維：從你跌倒的地方站起來。
BMS與艾伯維處於同一位置，同樣面臨核心產品斷線的風險。
核心產品修美樂遭遇專利懸崖，另一款拳頭產品伊布替尼受到百濟神州澤布替尼的挑戰，兩款產品的收入拐點均已出現。 儘管艾伯維希望與Skyrizi和Rinvoq一起繼續在自我豁免領域保持競爭力，但很明顯，它將無法完全填補這兩款核心產品留下的收入缺口。
圖：艾伯維核心藥物收入趨勢，**博科研究院。
如何打破瓶頸？艾伯維選擇了與BMS相同的路徑，即專注於ADC平台。
事實上，艾伯維是最早專注於ADC技術的公司之一。 早在2024年，艾伯維就斥資102億美元收購ADC研發公司Stemcentrx，收購其核心管線ROVA-T。 在DS8201出現之前的時代，ROVA-T在早期的臨床試驗中對小細胞肺癌有顯著的療效，這讓艾伯維無法抗拒心中的激動。
當時，ROVA-T已經進入III期臨床階段，專注於小細胞肺癌的空白適應症，如果一切順利，在2024年獲批成為重磅產品是非常有希望的。
然而，人不如天，ROVA-T作為三線**、二線**、一線維持**的臨床試驗都失敗了。 艾伯維無奈，只好付出了沉重的代價，2024年僅無形資產的減值損失就達40億美元，堪稱“ADC最差玩家”。
這一失敗導致艾伯維管理層對ADC平台的未來產生質疑，目前只剩下4個ADC管線在開發中，許多ADC專案已被放棄，包括ABBV-414（靶向EGFR）、ABBV-221（靶向EGFR）、ABBV-321（靶向EGFR）、ABBV-154（靶向TNF）、ABBV-647（靶向PTK7）、ABBV-011（靶向SEZ6）、ABBV-3373（靶向TNF）、CX-2029（靶向CD71）、 等。
但面對大勢，艾伯維還是選擇了妥協。 去年12月，艾伯維又斥資101億美元收購了Immunogen，並收購了其核心產品Elahere。 這一次，艾伯維沒有抱任何僥倖心理，Elahere不僅是獲批藥物，也是全球唯一靶向FR的ADC藥物，銷售額為212 億美元，顯示出強大的收入潛力。
除ELAHERE外，Immunogen還擁有差異化的靶向ADC藥物，包括CD123和ADAM。 艾伯維是一家極度併購的公司，在拿下Immunogen後，它已成為全球最受關注的ADC公司之一。
3. 輝瑞：疫苗賺取的ADC
得益於新冠疫苗和新冠藥物的精準布局，輝瑞成為近兩年全球最大贏家，並樂於提及“宇宙大藥”的讚譽。
但在光環的背後，輝瑞已經很久沒有新的爆炸性藥物了。 無論是13價肺炎球菌疫苗，還是CDK4 6抑制劑LBRANCE，都是上市時間較久的藥物，競爭態勢逐漸白熱化。 更尷尬的是，輝瑞幾乎完全錯過了單轉殖抗體腫瘤藥物的時代，只剩下三大單轉殖抗體生物類似藥上市。 這些情況足以說明，輝瑞長期以來一直需要一種新的重磅藥物。
圖：輝瑞核心藥物營收趨勢，**博科研究院。
輝瑞通過新冠疫苗和新冠藥物賺了數百億美元，這筆意外之財最終導致其以430億美元的天價收購了ADC龍頭公司Seagen。
Seagen是全球當之無愧的ADC領導者，擁有700項ADC藥物專利申請，這些專利覆蓋了全面的產業鏈，包括抗體、接頭、小分子毒素等產業鏈，可以說是ADC領域積累最深的公司，即使是第一三共也無法繞過Seagen的專利壁壘。
自2024年ADCETRIS靶向CD30成功獲批以來，Seagen迄今已獲批4款ADC藥物。 此外，SeaGen擁有2款ADC藥物處於II期臨床試驗，10款ADC藥物處於I期臨床試驗中。
成功收購Seagen後，輝瑞在創新藥領域的實力顯著增強，ADC藥物成為輝瑞未來的核心競爭力。 疫情過後，輝瑞獲得了轉型為ADC領導者的機會。
4.默克：被金錢打敗的無奈。
Seagen的第乙個醜聞不是輝瑞，而是默克，但輝瑞給的太多了。
對於ADC的轉型，默克並沒有前幾家公司那麼迫切，畢竟它也有K藥的搖錢樹。 多年來，默沙東始終專注於K藥的適應症，使其成為“藥中之王”產品。
圖：默克核心藥物收入趨勢，**博科研究院。
儘管默克的努力勢頭強勁，但它仍然對ADC感興趣。 在“錯過”收購Seagen之後，默克並沒有保持沉默，而是轉身選擇與中國公司Columbotai全面合作。 Columbotech將多達9個ADC授予默克公司，默克公司的總價格也為100億美元。
然而，默克100億美元的總價似乎只是乙個大餡餅，首付只有25億美元。 今年 10 月，默沙東還與第一三共達成了 40 億美元的首付款，達成了 220 億美元的 BD 交易，交易的核心是三種 ADC 藥物（HER3 靶點、B7-H3 靶點、CDH6 靶點）。
相比之下，很明顯，默克並沒有阻擋ADC在哥倫布的未來，巨大的首付差額也給哥倫布帶來了很大的壓力，如果不努力，隨時都會被拋棄。
此外，默沙東與Seagen於2024年9月達成協議，共同開發Liv-1-ADC藥物，並對Seagen進行了10億美元的股權投資2024年11月至27日以 5 億美元收購 VelosBio，並收購其研究性 ROR1 ADC 藥物 VLS-101。
這些過去的布局表明，默克雖然沒有贏得Seagen，但這並不妨礙其成為ADC領導者的雄心壯志。
5. 基列：我們嚐過甜味。
吉利德早前布局了ADC平台，已經嘗到了甜頭。
2024年9月，吉利德以210億美元收購了ADC先驅ImmunoMedics，加速了其在癌症領域的布局。 在此次收購的五個月前，ImmunoMedics獲得了美國FDA的加速批准，用於治療至少2種轉移性疾病的轉移性三陰性乳腺癌（MTNBC）患者，並且是第乙個靶向TROP-2的ADC。
原有的布局已經收割，Trodelvy仍然是世界上最好的ADC流水線。 2023 年上半年，Trodelvy 售出了 4 臺82億美元，預計全年將超過10億美元。
6.阿斯利康：大魔王的化身。
依託“大惡魔”DS8201，阿斯利康成為現階段最強ADC爆款產品，可以說是DS8201掀起了ADC投資熱潮。
2023 年上半年，DS8201 已經貢獻了 11 個收入為 65 億美元，幾乎與去年全年持平 12營收為6億美元，持平。 毫無疑問，它將成為今年全球最暢銷的ADC藥物，甚至有可能成為“藥王”產品。 阿斯利康（AstraZeneca）在如此非凡的產品上花費了69億美元，證明了知識就是力量。
很少有人知道的是，在阿斯利康發現DS8201之前，它實際上已經在ADC領域耕耘了很多年。 前 4 名以 4 億美元收購 Spirogen，後者是 PBD-二聚體技術的早期開發商，其效力高於傳統細胞毒性藥物隨後，他參與了ADC Therapeutics的多輪融資，並於2024年成功推出了ADC產品Zynlonta。
然而，隨著DS-8201的成功，阿斯利康的注意力已經完全集中在第一三共身上。 2020 年 7 月，阿斯利康投資 60 億美元收購第一三共的另一條核心管線 TROP-2 ADC 候選藥物 DS-1062 的非日本權利。
此外，在中國ADC賽道不斷成熟後，阿斯利康開始將目光投向中國，2024年2月，阿斯利康以11億美元的價格引進了樂普生物技術Claudin182-ADC藥物CMG901的全球獨家權利;今年5月，阿斯利康和LaNova達成LPRC5D-ADC LM-305交易，總交易額近6億美元。
無論這些後續產品線的效能如何，DS-8201使阿斯利康成為現階段ADC領域最成功的製藥公司。
7.羅氏：孤獨的老國王。
長江的後浪推動著前浪，前浪拍打著沙灘。
在 DS-8201 問世之前，羅氏的 Kadcyla 是 ADC 賽道的王者。 2024年2月，Kadcyla獲得美國FDA批准上市，成為全球第三個上市的ADC，也是第乙個HER2-ADC。 作為HER2陽性乳腺癌二線治療的新選擇**，Kadcyla2024年全球銷售額突破10億美元，成功擠入重磅產品行列，2024年營收為21款8億美元。
然而，先發優勢並沒有讓Kadcyla成為制勝之地，隨著更有效的DS-8201的出現，Kadcyla開始出現增長疲勞。 面對來自DS-8201的競爭，卡德西拉不得不選擇降價，如今年費60萬元的卡德西拉為了進入醫保，已經降到了11萬元。
面對DS8201的競爭，羅氏並不想反擊，但在單轉殖抗體領域滑坡的壓力其實更大，看來羅氏已經開始沒事了。 如何填補“單轉殖抗體三劍客”的空白，是羅氏亟待解決的問題。
圖：羅氏核心藥物營收趨勢，**博科研究院。
2024年6月，羅氏推出針對難治性大B細胞淋巴瘤的第三代ADC polivy靶向CD79B，但最終表現似乎不盡如人意。 當其他NNC開始在ADC領域投入大量資金時，如果羅氏不努力，恐怕只會越來越孤獨。
8. 這次誰將在平台競爭中獲勝？
通過梳理跨國公司ADC賽道的布局，投資者不難發現，ADC領域已經被幾乎全球製藥巨頭重布局。 雖然這個領域沒有絕對的藥王，但在利潤和未來之間，所有跨國公司的選擇都出奇地一致，那就是投身於乙個可以改變未來的事業。
過去一年，國內ADC管線的許可退出頻率明顯增加，說明國內藥企也跟上了這波ADC的步伐。 尤其是像科倫博泰、百利天恆這樣的初創藥企，迅速獲得了巨頭的認可，似乎在複製當年PD-1的路徑。
圖：國內ADC藥品許可出廠名單，**博科研究院。
在上一屆PD-1平台之戰中，國內藥企在速度上還是輸了，但這次ADC平台公司的布局更加廣泛，路徑也更加成熟，或許會有像傳奇生物這樣的頂級企業。
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