狼瘡性腎炎ln是系統性紅斑狼瘡(SLE)嚴重器官損害的表現之一,是致殘和死亡的重要原因,其發病機制與免疫細胞、細胞因子、免疫複合物沉積等免疫異常有關。 近幾十年來,學者們使用間充質幹細胞(MSCs)對包括系統性紅斑狼瘡在內的最難治性自身免疫性疾病進行了多項臨床試驗,並取得了令人鼓舞的結果。
Amin等人在Current Research in Translational Medicine上發表了一項關於LN的臨床試驗,該試驗表明該研究使用了同種異體脂肪的MSCS**,移植後6個月患者的疾病活動度評分大大提高。
I期臨床試驗共納入9例難治性LN成人患者(8例女性和1例男性),年齡在19至36歲之間,病程為3至12年。 根據ISN RPS分類,患者的LN分級為:IV-S(A C)3例,IV-G(A C)3例,IV-G(A)2例,III(A)級1例。
移植方案:在輸注 MSCS 之前,患者靜脈注射 10 mg 馬來酸氯苯那敏和 200 mg 氫化可的松,以及口服 500 mg 對乙醯氨基酚以控制潛在的過敏和發熱反應,然後靜脈輸注 200 萬公斤 AD-MSC(所有供體均為兄弟姐妹)。
結果:尿蛋白的變化:干預後1周,尿蛋白水平明顯下降;在1個月時,該引數達到最低記錄;在隨後的隨訪中,尿蛋白水平逐漸公升高,但該引數仍明顯低於基線;在最近2次隨訪中,中位24小時蛋白尿始終低於基線(圖2)。
移植後反應:移植後 1 周,3 例患者 (33.)3% 的患者完全緩解 (CR),3 名患者 (33.)3%);移植後1個月,PR累計發生率上公升至44例4%,CR率保持不變;從第3個月到我們評估結束,PR和CR率逐漸下降到111%(圖3)。
2024年系統性紅斑狼瘡疾病活動指數(sledai-2k移植後 1 週時,sledai-2k 為 10 (8-16);1個月時,sledai-2k為8(2 12);3個月時,sledai-2k為6(2 16);6個月時,sledai-2k為6(0 12);在 12 個月時,與上次訪問相比,SLEDAI-2K 略微增加到 8,但仍顯著低於基線(SLEDAI-2K 為 16),如表 1 所示。
腎小球濾過率 (EGFR)。7例患者在基線時發現EGFR異常,MSCS移植後3個月內該引數顯著改善,但EGFR在最後2次隨訪中略有下降(圖2)。
dsdna跟低補體血症5 例患者的抗 dsDNA 水平在基線時公升高,並在移植後的第一周顯著下降,這種情況僅持續到移植後的第乙個月(圖 2)。 低補體血症的發生率從基線時的 66 例增加最後一次隨訪時下降 7% 至 22 例2%。
安全:MSCS移植後無全身性過敏反應,1例患者輸注後出現一過性高血壓,常規治療後恢復,未觀察到其他急慢性不良反應,移植後12個月總生存率為100%。
總結:既往研究表明,同種異體AD-MSCs移植具有良好的安全性,可有效降低尿蛋白排洩和疾病活動度,但移植效果會隨著時間的推移逐漸減弱,這可能是由於單劑量AD-MSCs不足以維持難治性LN的長期緩解,因此可能需要多次輸注。
引用:
1】wenyan cui , yunfei tian , guangliang huang , xinhui zhang, feigao li, xiuju liu. clinical research progress of novel biologics for the treatment of lupus nephritis. doi: 10.1007/s10238-023-01143-9.
2】amin ranjbar, halimeh hassanzadeh, faezeh jahandoust, raheleh miri,hamid reza bidkhori, seyed mostafa monz**i, nasser sanjar-mouss**i,maryam m. matin, zhaleh shariati-sarabi. allogeneic adipose-derived mesenchymal stromal cell transplantation for refractory lupus nephritis: results of a phase i clinical trial.