編輯推薦:新的研究可能會導致預防或**與所有人類細胞中發現的蛋白質相關的疾病和感染**。
先前的研究表明,這種形式的泛素可能與帕金森病和乳腺癌的發展有關。 然而,關於賴氨酸6聚泛素如何形成以及它如何參與疾病的細節尚不清楚。
為了探索這一點,奧勒岡健康與科學大學的科學家們將注意力轉向了致病細菌以及它們在感染過程中如何操縱賴氨酸-6多泛素。 研究人員分離出大腸桿菌和沙門氏菌用來引起食物中毒和其他疾病的酶,並研究了這些酶如何與泛素相互作用。
最近發表在《分子細胞》雜誌上的一項研究描述了蛋白質泛素在細菌感染過程中是如何被修飾的。 該研究詳細介紹了製造一種稱為賴氨酸6聚泛素的蛋白質的步驟,其中泛素分子的長鏈通過氨基酸賴氨酸連線在一起。 這種形式的泛素通過傳送分子資訊來幫助細胞進行交流——這種交流仍然知之甚少。
泛素 (UB) 連線酶的機制和特異性。 泛素是一種小蛋白質,可以附著在其他蛋白質上,影響這些蛋白質的活性。 泛素連線酶是負責將泛素連線到其他蛋白質的酶。 文章指出,HECT型泛素連線酶(包括BHECT和EHECT)能夠以不同的方式影響蛋白質的命運,這取決於它們所附著的單體或聚合物泛素訊號的形式。 然而,長期以來,如何實現泛素訊號傳導的特異性一直是科學界的謎。
本文通過解析三種BHECT結構在現成的泛素負載狀態下的關鍵細節,揭示了整個泛素連線過程。 其中一種結構為聚泛素鏈的連線提供了罕見的視角,從而提供了一種重新連線BHECT和HECT泛素連線酶多泛素特異性的方法。 對這種進化上獨特的BHECT家族的研究揭示了關鍵細菌苯酚和HECT型泛素連線酶作用的基本原理。
新的研究了解到,有一種特殊的酶對於賴氨酸6聚泛素的構建至關重要。 在一月份發表的一項早期研究中,科學家們發現,來自不同致病細菌嗜肺軍團菌的不同酶在感染過程中會主動分解相同的分子。 嗜肺軍團菌會引起一種稱為軍團病的肺炎。
這意味著在感染過程中,不同的酶對相同的賴氨酸6多泛素具有不同的作用。
了解賴氨酸-6聚泛素是重要的第一步,“該研究的高階研究員、奧勒岡健康與科學大學醫學院分子微生物學和免疫學助理教授Jonathan Pruneda博士說。 我希望有一天,我們可以利用這項研究來開發預防和**感染和疾病的新方法。 ”
他們目前正在研究賴氨酸-6聚泛素如何調節帕金森病和乳腺癌。
*:molecular cell
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