Original Sunrise Wellon（原始日出韋隆酒店）
在藥品開發中，固體劑型的質量控制非常重要。 其中，活性成分的晶型是影響藥物穩定性和療效的關鍵因素之一。 今天，我們將討論配方開發中的乙個常見場景——API 是無定形的。
在已上市的藥物中，無定形的藥物固體形態的活性成分品種很多，如阿帕魯胺、奧拉帕尼、恩雜魯胺、頭孢咯吡酯、維羅非尼、伊曲康唑等。 那麼，如何評估原料藥和製劑在生產和儲存過程中從無定形開始或在製備過程中轉變為無定形時發生無定形-結晶轉變的風險？如何控制產品的質量？
讓我們先通過案例研究來仔細研究這個問題。 假設我們正在開發一種小分子口服抗癌產品，每片含有 5mg 活性成分，API 比例為 25%。在開發過程中，發現活性成分的結晶狀態會轉變為無定形或其他雜質晶型，無定形含量和其他雜質晶型含量會對功效產生影響。 為了保證醫藥產品的質量，我們需要研究原料藥晶型轉化之間的關係，評估原料藥在生產過程中和儲存過程中晶體轉化的風險，並制定相應的質量控制措施。
圖：不同晶型化合物之間的轉化關係。
資料來源：參考文獻[1]。
在評價無定形藥物的穩定性時，需要對不同的藥物晶型進行深入研究，特別是對於無定形藥物，需要保證藥物在製備和儲存過程中的固態不變。 必要時，還需要對原料藥中活性成分的雜質晶型進行質量控制和製備，如開發雜質晶型檢測限法、開發雜質晶型定量法等，以保證後續批次的質量穩定性。
當製劑中的API是無定形的時，需要一種更合適的方法來鑑定製劑中活性成分的固體形式。 傳統的粉末X射線衍射技術（PXRD）在晶態的鑑定方面更為準確，但由於非晶態是PXRD中的瀰散峰，沒有尖銳的衍射峰，PXRD難以識別無定形態，無法直觀地確定製劑中的固態。 在這一點上，可以考慮拉曼光譜。
圖：相同的非晶pxrd光譜和拉曼光譜。
來源：信陽偉康通過多拉曼單點訊號採集優化，能夠準確定位有效成分在製劑中的位置，採集有效成分的訊號。 此外，拉曼光譜中的非晶訊號還具有明顯的特徵峰，可以清楚地識別不同固態形式的差異，同時可以消除輔料的干擾。 因此，對於上述情況下的製劑，拉曼光譜是優選的，用於鑑定活性成分的固體形式。 
圖：拉曼採集配方中活性成分的成像。
來源：信陽偉康 此外，通常製劑中含有多種輔料，如乳糖、微晶纖維素等。 當輔料比例較高時，採用pxrd法進行鑑定時，輔料的pxrd訊號會掩蓋有效成分訊號，干擾製劑中活性成分多晶型的鑑定，無法鑑定製劑中有效成分的稠度，也可採用拉曼光譜進行鑑定。 這就是當活性成分在固體劑型中是無定形時固體形式的稠度的全部資訊。 希望這些資訊能幫助您更好地了解固體形式的藥物研究。 如果您有其他意見或想法，請隨時在評論部分分享您的想法。 引用：
1] wei n ,jia l ,shang z , et al.polymorphism of levofloxacin: structure, properties and phase transformation[j].Crystengcomm， 2019， 歡迎關注信陽偉龍在這裡，我們將為您提供更多關於製藥行業最新發展和技術服務的資訊。