GPRC5D(G 蛋白偶聯受體,C 類,第 5 組,成員 D)是一種 G 蛋白偶聯受體 (GPCR),屬於 C 類 GPCR 家族。 該家族包括乙個受體家族,這些受體在細胞訊號傳導中起著重要作用,特別是在神經遞質和激素的傳遞過程中。 以下是有關GPRC5D及其系列的一些詳細資訊:GPRC5D的表達水平GPRC5D主要在骨髓和胸腺等組織中表達。 這些組織與人體的免疫系統密切相關,骨髓是產生許多血細胞的地方,胸腺是T細胞的成熟部位,除骨髓和胸腺外,GPRC5D在其他組織中的表達量相對較低,目前對其在其他組織中的表達和功能的研究還不是很充分。 GPRC5D具有一些共同的結構特點,但也具有自己獨特的效能,以下是GPRC5D的主要結構特點:反式膜結構七個跨膜螺旋:GPRC5D具有七個螺旋跨膜區域,是GPCR家族的典型特徵,這些跨膜螺旋通過羥基氨基酸殘基與細胞膜的脂質相互作用。 配體結合區外細胞質側結構:GPRC5D 的外細胞質側(細胞外環)包含配體結合位點,這些位點充當 GPCR,通過這些位點與其配體(例如神經激肽 B)結合。
內胞質側結構:GPRC5D的內胞質側(細胞內環和C端)與G蛋白相互作用,這些區域參與誘導受體啟用後G蛋白的結構變化,進而啟動下游訊號傳導。 N 端和 C 端N端:位於細胞外,這部分可能涉及配體結合和受體啟用,而在GPCR中,N端的長度和組成差異很大,這可能會影響受體的配體特異性和功能。 C末端:位於細胞內,參與調節受體內化、降解和訊號傳導。 醣基化位點GPRC5D 的外胞質側可能含有對受體摺疊、穩定性和功能至關重要的醣基化位點。 訊號受體與配體結合後,引起受體結構的變化,啟用與其相互作用的G蛋白,從而觸發細胞內的一系列訊號轉導事件,影響細胞功能。 細胞內調節GPCR 通常通過多種機制在細胞內調節,包括磷酸化、內化和與其他蛋白質的相互作用。 GPRC5D(G蛋白偶聯受體,C類,第5組,成員D)是G蛋白偶聯受體(GPCR)家族的成員之一,它屬於GPRC5(或RDC1)亞家族,該亞家族是C類GPCR的一部分,以下是GPRC5D及其家族蛋白的詳細資訊:GPRC5 家族(RDC1 亞家族)。成員:GPRC5 系列包括四個成員:GPRC5A、GPRC5B、GPRC5C 和 GPRC5D。 結構特徵:這些受體通常具有乙個較長的N端外細胞質區和七個跨膜螺旋結構,其中N端區在配體結合中起重要作用。 class cgpcr家庭成員:除GPRC5亞家族外,C類GPCR家族還包括具有代表性的代謝型谷氨酸受體(MGLURs)、鈣受體(CASRs)、Gabab受體等。 特徵:C 類 GPCR 通常具有較大的 N 端外細胞質區域,通常包含配體結合的“靶向結構”。 與其他GPCR一樣,GPRC5D通過與G蛋白相互作用來調節多種細胞內訊號通路,儘管迄今為止,關於GPRC5D特定訊號轉導機制的細節仍然相對有限。 以下是GPRC5D可能參與的一些一般訊號通路:G 蛋白介導的訊號轉導當配體(如神經激肽 B)與 GPRC5D 結合時,受體啟用並誘導 G 蛋白的構象變化。 G蛋白分為不同的型別,包括GS、GI O、GQ 11等,它們啟用不同的下游訊號通路。 啟用腺苷酸環化酶GS 蛋白啟用腺苷酸環化酶,從而增加細胞內環磷酸腺苷 (CAMP) 的水平,進而啟用蛋白激酶 A (PKA)。 PKA 參與多種細胞功能的調節,包括基因表達、細胞代謝和細胞增殖。 抑制腺苷酸環化酶GI O 蛋白抑制腺苷酸環化酶,降低 cAMP 水平,並影響 CAMP 相關訊號傳導。 磷脂酶C的活化GQ 11蛋白啟用磷脂酶C(PLC),導致PIP2(磷脂醯肌醇4,5-二磷酸)水解為IP3(肌醇三磷酸)和DAG(二醯基甘油),IP3誘導細胞內鈣釋放,而DAG啟用蛋白激酶C(PKC),鈣離子和PKC參與調節多種細胞內生理反應。 mapkerk訊號通路許多GPCR啟用MAPK訊號通路,該通路通過啟用RAS等小G蛋白參與細胞生長、分化和存活的調節。 - 抑制素訊號通路在某些情況下,GPCR啟用抑制素訊號通路,該通路參與細胞骨架的內吞作用和重組。 GPRC5D在疾病中的作用
在雙特異性抗體(MM)患者中,GPRC5D的表達水平通常高於正常骨髓細胞,GPRC5D的高表達可能與疾病的發生有關。 目前,靶向GPRC5D(G蛋白偶聯受體,C類,5組,成員D)的藥物開發也主要集中在多發性骨髓瘤(MM)上,由於GPRC5D在多發性骨髓瘤患者骨髓細胞中的表達顯著增加,因此成為有希望的靶點。 以下是GPRC5D的一些藥物開發:talquetamab(jnj-64407564)開發公司:Janssen Pharmaceuticals 藥物型別:Talquetamab 是一種靶向 GPRC5D 和 CD3(存在於 T 細胞表面)的型別。 作用機制:這種雙特異性抗體可以將T細胞帶到表達GPRC5D的骨髓瘤細胞附近,促使T細胞攻擊並殺死腫瘤細胞。 臨床試驗:Talquetamab目前已獲准在美國上市。 bfcr4350a開發公司:基因泰克。 藥物型別:BFCR4350A 也是一種靶向 GPRC5D 和 CD3 的雙特異性抗體。 作用機制:與Talquetamab類似,通過靶向GPRC5D和CD3,BFCR4350A能夠將T細胞引導至骨髓瘤細胞,引發免疫反應以破壞癌細胞。 臨床試驗:BFCR4350A目前處於2期臨床試驗階段。 為了快速獲取NK3靶點的所有資訊,Silexon的BDE-BIO平台自動生成了GPRC5D靶點的研究報告,如有需要,可以在Silexon官網檢視。