腫瘤浸潤淋巴細胞 （TIL）**它已有 30 多年的歷史，最初用於惡性黑色素瘤，近年來在更多實體瘤**顯示出巨大的潛力。
在國內外tils**研發工作如火如荼，包括：創新**LN-144（Lifileucel）、TIL新推出的**KSQ-001EX、GT101注射液等。
EMSO-IO會議的宣傳圖片。
最近，在2023 EMSO-IO在（ESMO免疫腫瘤學）大會開幕式上，他是建立TIL的免疫學之父**steven a.羅森伯格教授他被授予 2023 年 ESMO 免疫腫瘤學獎以表彰他首次有效免疫接種的開創性工作**
在會議上，有關...直到**長期效益以及其他新資料，這些資料增強了 TIL 在晚期黑色素瘤中的潛力“類器官”培養方法和其他最新研究。 接下來，我們一起來看看吧！
Til** 在黑色素瘤中顯示出長期療效，4 年生存率為 219%
研究一：119o - long-term efficacy and patterns of response of lifileucel tumor-infiltrating lymphocyte (til) cell therapy in patients with advanced melanoma: a 4-year analysis of the c-144-01 study
背景：對免疫檢查點抑制劑 （ICI） 耐藥的晚期（不可切除或轉移性）黑色素瘤患者規模龐大且需求量很大。 Lifileucel 是一種一次性自體 TIL 細胞**，C-144-01 研究顯示，在經過大量預處理的人群中，ORR（客觀緩解率）為 314%。本文報道了C-144-01的lifileucel**結果和反應模式4 年隨訪資料
方法：報告第2組和第4組患者的資料。 患者切除 1 個病灶（直徑 1.）。5厘公尺），冷凍儲存22天。**場景這些檢查包括非清髓性淋巴細胞清除率（環磷醯胺 60 mg kg d 2 d，氟達拉濱 25 mg m2 d d 5 d），隨後單次輸注lifileucel不超過 6 劑高劑量 IL-2（600,000 IU kg）。
結果：截至 2023 年 6 月 30 日，評估：153 名患者，中位隨訪48.1個月。獨立審查委員會以 RECIST v1 為基礎1 人評估的 ORR 為 314%，中位DOR（持續緩解時間）為NR（未達到）。 1年、2年、3年和 4 年 OS（總生存期）。費率是。 4% 和 219%。受訪者的年齡中位數（n=48）為55歲0 歲，前 ** 路線的中位數為 3。
OS 和 DOR 的反應模式。
需要注意的是，在所有反應模式中都觀察到具有臨床意義4 年作業系統率（範圍為 37。2%–68.2%）；反應加深的患者在數值上具有更高的OS率。 **目前的不良事件與淋巴細胞耗竭和IL-2的已知安全性一致。
結論：關於這個專案學制為4年在晚期黑色素瘤預處理的分析中，產生了lifileucel**長效功效，引入了不同模式的響應者長期生存獲益
16例患者資料：TIL**聯合溶瘤腺病毒**安全可行
研究 2：48o - safety and efficacy of combined treatment with tumor infiltrating lymphocytes (tils) and oncolytic adenovirus tilt-123 for patients with metastatic melanoma - results from a phase i trial
背景：Til**最近被證明是正確的轉移性黑色素瘤患者是有效的。 溶瘤腺病毒 TILT-123它們配備了腫瘤壞死因子和白細胞介素-2，經過專門選擇，能夠：增強TIL細胞毒性沒有治療前化療或治療後 IL2。
方法：合二為一I期、開放標籤、3+3劑量遞增中心試驗IV 期黑色素瘤患者接受多次靜脈內和瘤內注射 TILT-123 和一次或兩次 TIL**。 tils 來自切除的腫瘤組織並在沒有預處理或預處理後方案的情況下給藥。 該研究的主要終點是TILT-123的安全性，次要終點包括TILT-123聯合TIL的安全性和有效性。
結果：16例進行性CPI（免疫檢查點抑制劑）耐藥（7例）、粘膜（5例）和葡萄膜（4例）轉移性黑色素瘤患者入組。 中位年齡為65歲5歲（25-75歲）。 與 TILT-123 相關的最常報告的不良事件 （AE） 是注射部位的發燒 （63%） 和疼痛 （44%），而與 TIL** 相關的最常見不良事件是發燒 （50%） 和寒戰 （24%）。 未觀察到劑量限制性毒性，並且聯合使用 TILT-123 和 TIL** 不會增加 AE 的嚴重程度。其中，31%經歷了與**相關的嚴重不良事件。
visugromab 聯合納武利尤單抗**尿路上皮癌的療效分析。
在第 78 天的影像學檢查中，觀察到 2 例患者RECIST11 個反應，而疾病控制率為38%（6 16）。。響應者包括乙個持續部分緩解患者數量（** 和 1持續完全緩解患者（粘膜）。 此外，2 名患者（葡萄膜和**）病情長期穩定（> 10 個月）。 同時，第78天的PET評估顯示，13名患者中有6名可以評估疾病控制，包括：4例患者出現部分或輕度反應。此外，在第 36 天，在 4 次注射 TILT-123 後和 TIL 之前，在 PET 評估中觀察到 4 次部分或輕度反應。
結論：TILT-123 和 TIL** 的組合適用於轉移性黑色素瘤患者安全可行並觀察到難以**的黑色素瘤亞型的臨床活動。
TIL擴增前進行類器官培養可提高細胞數量和抗腫瘤活性
類器官提供腫瘤免疫的出現新機遇。什麼是“類器官”？事實上，是腫瘤被進行活體切除術經過特殊處理，在特定培養條件下形成的體外三維模型，可以在很大程度上加以利用保留原始腫瘤的特性，從而創造了乙個無限接近人體器官內部的微環境。
然而，在現有的類器官中缺乏免疫細胞制約了它的發展，那麼我們應該如何抓住這個機會呢？
類器官培養。
研究三：151p - tumor organoid-derived til therapy for colorectal cancer
背景：結直腸癌 （CRC） 佔全球新發癌症病例的 7% 和癌症死亡人數的 11%。 TIL 免疫**對黑色素瘤有效，但其對結直腸癌等上皮癌的療效仍然不一致。研究人員假設，TIL擴增前在在氣液介面 （ALI） 系統中生長的腫瘤類器官可以選擇介導抗腫瘤活性的罕見腫瘤特異性T細胞。
方法：Ali CRC類器官由以下方法建立：完整的腫瘤碎片通過包埋在暴露於空氣和介質的透氣性支撐膜頂部的膠原蛋白基質中產生。 這種配置有助於最佳氧合，支援原始組織的忠實微型複製品的生長，這些複製品被複製基質和腫瘤浸潤的免疫細胞得以保留，包括細胞毒性 T 細胞。
為了在體外表徵擴增的ali tils，通過流式細胞術、單細胞RNA測序分析細胞表面標誌物免疫基因表達。研究人員還建立了體外浸沒式類器官並把它當作類器官來源的異種移植物 （ODX）。移植到小鼠體內以評估其抗腫瘤活性。 通過細胞因子誘導和體外共培養後腫瘤細胞死亡在通過時測量腫瘤反應性和 T 細胞毒性腫瘤生長抑制評估臨床前體內療效。
結果：產生了這個阿里工藝細胞計數高，主要由效應和中樞記憶亞型的CD4+和CD8+T細胞組成。 T 細胞受體分析揭示了一組獨特的多轉殖文庫，提示腫瘤特異性。 在功能上，在體外證實了腫瘤的反應性和殺傷性，這意味著：對自體ODX模型具有有效的體內抗腫瘤活性
結論：該研究提出了乙個一種創新的 TIL 免疫**方法治療結直腸癌。在離體TIL擴增之前應用Ali類器官培養條件，並生成是的具有適當表型和功能特徵的細胞產品，這保證了新工藝的進一步發展。
總結
從大量研究資料可以看出，til**的安全性和有效性同時，根據以下因素不斷進行驗證：TIL識別並滲透實體瘤的內在特性及其抗腫瘤功效有望改變肺癌、胃癌、腸癌、乳腺癌等上皮腫瘤的模式。
當然，將TIL應用於臨床存在許多挑戰**，即使TIL是從腫瘤組織獲得的，也可以特異性識別腫瘤的T細胞比例仍然很低，這也限制了 til** 的響應率和有效性。 然而，新的方法一直在探索中，我們也期待這種新型免疫的早期批准，為癌症患者帶來新的選擇
參考文獻： 1] Medina T， et al long-term efficacy and patterns of response of lifileucel tumor-infiltrating lymphocyte (til) cell therapy in patients with advanced melanoma: a 4-year analysis of the c-144-01 study. esmo immuno-oncology congress 2023, abstract 119o
2]monberg tj, et al. safety and efficacy of combined treatment with tumor infiltrating lymphocytes (tils) and oncolytic adenovirus tilt-123 for patients with metastatic melanoma: results from a phase i trial. esmo immuno-oncology congress 2023, abstract 48o
3]esmo immuno-oncology congress 2023 | oncologypro
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