首次通過幹細胞移植報道踝關節軟骨損傷的臨床試驗

Mondo 健康 更新 2024-01-31

1959 年,Berndt 和 Harty 首次對距骨骨軟骨損傷 (OCL) 進行描述和分類,可引起與負重相關的疼痛、運動範圍喪失以及鎖定或不穩定的機械症狀,從而導致嚴重的活動障礙,OCL 已被提出為進行性骨關節炎早期發展的前兆。

隨著對間充質幹細胞(MSCs)作用的不斷探索,學者們對其在軟骨修復中的作用產生了興趣,早期的臨床前和臨床研究已經顯示出改善症狀和結構的益處。 Julien Freitag等人報道了一項自體AD-MSCs移植踝關節OCL的臨床試驗,該試驗顯示術後MRI成功再生了透明軟骨。

該研究包括一名 42 歲的男性,他在 13 年前出現右腳踝疼痛,然後接受了軟骨成形術刮除術、骨膜移植手術、活動調整、藥物鎮痛和物理**,但他的病情沒有改善。 X射線的常規影像學評估顯示早期距骨關節炎和距骨外側穹窿中存在OCL(圖1),並且在OCL硬化線深處觀察到活動性骨髓水腫。

在患者知情同意下,先行OCL刮除術,從患者身上採集脂質25 mL,分離培養後取所需AD-MSCs,區域性鎮靜下將AD-MSCs注射至踝關節腔內。 基線時收到 2000 萬個 AD-MSC;在 6 個月時重複相同劑量的 AD-MSCS;複查12個月後,觀察到軟骨再生不完全,患者最終移植了5000萬個AD-MSCs。

結果: 足踝殘疾指數 (FADI) 評分和國際軟骨修復學會 (ICRS) 評分的變化:FADI 評分從基線時的 61% 增加到 24 個月時的 91%(見下圖),表明臨床功能有顯著改善;ICRS 評分從 3 個月時的 3 分提高到 24 個月時的 1 分。

移植前後 MRI 成像的變化:AD-MSCS 移植 3 個月後,MRI 成像顯示 OCL 部位軟骨樣組織不完整8 個月時,MRI 顯示軟骨樣組織持續成熟,但新軟骨和軟骨下板內側邊界的連續透射線性仍然存在12個月時,MRI顯示組織持續成熟;在24個月時,MRI顯示OCL部位具有強大的透明軟骨填充再生,並與周圍的天然軟骨順利整合(圖2)。

MRI T2 分析:3個月時,MRI T2標測分析顯示,弛豫時間值平均為80 msec,淺區記錄值最佳(平均54 msec),深區記錄值較大(平均110 msec);24個月時的平均改善為65毫秒,T2值顯示出與天然軟骨相當的值(圖3和表3)。 在整個隨訪期間,總體 T2 弛豫時間值有所改善。

不良事件:在整個隨訪過程中未發現明顯的不良事件,患者在每次移植AD-MSCs後都會出現輕度自限性不適,使用冰塊和簡單的止痛藥持續1周。

綜上所述,自體AD-MSCS**聯合關節鏡刮除**踝關節OCL已成功實現功能和結構改善,**耐受性良好。 據了解,這是該技術首次在文獻中觀察到使用,與其他經過充分研究和目前使用的技術相比,結構結果有了顯著改善,表明AD-MSCS是乙個很有前途的選擇。

參考資料:朱利安·弗雷塔格、詹姆斯·威克姆、基蘭·沙阿、阿比·青少年 effect of autologous adipose-derived mesenchymal stem cell therapy in the treatment of an osteochondral lesion of the ankle.doi:10.1136/bcr-2020-234595.

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