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作者： rainbow
概括： 乳腺癌是一種影響女性的常見惡性腫瘤。
12月7日，中國醫科大學研究團隊在《細胞死亡與疾病》雜誌上發表了題為“Nuclear Isoform of Raph1 Interactions with FoxQ1 to Promote Aggressiveness and Radioresistance in Breast Cancer”的研究研究人員證明，在放療耐藥的三陰性乳腺癌細胞中，核型RAP1亞型RAP1-I3的上調上調。 RAPH1-i3 和 FOXQ1 之間的相互作用在三陰性乳腺癌和雌激素受體陽性乳腺癌中誘導侵襲性和放療耐藥性。 RAH1-I3在腫瘤組織中的過表達與三陰性乳腺癌患者的不良預後有關。 靶向 RAPH1-I3 和 FOXQ1 可能為改善乳腺癌的放療耐藥性提供一流的策略。
背景：
乳腺癌是一種影響女性的常見惡性腫瘤。 三陰性乳腺癌 （TNBC） 是最致命的乳腺癌亞型，其特徵是雌激素受體、孕激素受體和人表皮生長因子受體缺乏2。 TNBC的選擇有限，放療已被證明對TNBC患者有益。
上皮-間充質轉化 （EMT） 是腫瘤進展過程中常見的可逆表型變化。 EMT使癌細胞具有生存優勢。 許多型別的癌細胞在接受輻射後可以接受EMT以增強其抵抗力**。 靶向EMT代表了改善腫瘤細胞**反應的一種有前途的策略。
EMT 可由多種轉錄因子觸發。 其中一些已經顯示出驅動癌細胞耐藥性的能力。 叉頭盒 （FOX） 轉錄因子 FOXQ1 在乳腺癌細胞的 EMT 和化療耐藥性中起重要作用。 誘導 EMT 的轉錄因子可能有助於乳腺癌輻射抗性的發展。
研究發現
在這項研究中，研究人員試圖確定導致乳腺癌細胞對放射治療產生抗藥性的關鍵EMT相關轉錄因子。 研究發現，FOXQ1在放療耐藥的三陰性乳腺癌細胞系中異常上調，並參與三陰性乳腺癌的放療耐藥。 FOXQ1 與 RAPH1 核型亞型之間的相互作用增強了三陰性乳腺癌和雌激素受體陽性乳腺癌的進展和放療耐藥性。
RAPH1-i3 與 FOXQ1 合作推廣
乳腺癌細胞的生長、遷移和放療耐藥性
研究人員研究了RAPH1-I3在三陰性乳腺癌中的生物學作用。 構建 MYC 標記的 RAPH1-V3 表達質粒並轉染到母細胞 MDA-MB-231 和 MDA-MB-468 細胞中。 RAPH1-I3 的過表達通過蛋白質印跡分析得到證實。 RAH1-I3的強迫表達促進了三陰性乳腺癌細胞的增殖和遷移。 當與RAPH1-I3共表達時，FOXQ1進一步增強了細胞增殖和遷移的促進作用。 雖然單獨過表達 RAPH1-I3 並未顯著誘導原始細胞三陰性乳腺癌細胞的放療耐藥性，但 RAPH1-I3 和 FOXQ1 的共表達使原始細胞三陰性乳腺癌細胞對輻射產生耐藥性**。
研究人員還評估了FOXQ1和RAPH1-I3在非三陰性乳腺癌細胞中的夥伴關係。 RAPH1-I3 和 FOXQ1 的共表達促進了 2 種雌激素受體陽性乳腺癌細胞系 MCF7 和 T47D 的細胞增殖和放療耐藥性增加。 這些結果表明，RAPH1-i3和FOXQ1之間的合作對乳腺癌的進展至關重要。
發現：
綜上所述，研究人員證明，在放療耐藥的三陰性乳腺癌細胞中，核型RAP1亞型RAP1-I3的上調上調。 RAPH1-i3 和 FOXQ1 之間的相互作用在三陰性乳腺癌和雌激素受體陽性乳腺癌中誘導侵襲性和放療耐藥性。 RAH1-I3在腫瘤組織中的過表達與三陰性乳腺癌患者的不良預後有關。 靶向 RAPH1-I3 和 FOXQ1 可能為改善乳腺癌的放療耐藥性提供一流的策略。
參考資料： 注：本文旨在介紹醫學研究的進展，不能作為**方案的參考。 如果您需要健康指導，請到正規醫院就診。
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