增強潛溶劑
目前，超過70%的藥物由於溶解度低，在實體篩選中的應用受到限制，這也可能導致藥物吸收不穩定、生物利用度低、對實驗細胞或動物造成損害。
1-2]。為了提高難溶性藥物的溶解度，研究人員採取了各種措施，例如：超聲波、加熱、調節溶液的pH值、改變藥物的粒徑、使藥物呈鹽狀、使用表面活性劑、使用助溶劑等
其中，增溶劑、助溶劑和潛溶劑的使用已成為提高難溶性藥物溶解度的必不可少的工具。但大家常常疑惑，增溶、溶出、潛伏溶出，這三者的名字都和“三胞胎”一樣，有什麼區別呢？別著急，小m來帶你**！
增溶是指在難溶性藥物溶液中加入表面活性劑以增加其溶解度的方法。 其中，新增的表面活性劑稱為增溶劑。這原則是表面活性劑在水中形成膠束，使難溶性藥物被包封或吸附，從而增加溶解量。 常用的增溶劑主要有：聚山梨醇酯聚氧乙烯脂肪酸酯等[6]。
共溶是指在難溶性藥物溶液中加入第三種物質以增加其溶解度的方法。 其中，新增的第三種物質稱為助溶劑，通常是一種低分子量化合物。 這原則它主要是藥物與小分子物質之間形成水溶性絡合物、締合物或絡合鹽。 常用的助溶劑主要有：一些有機酸及其鈉鹽、醯胺或胺類化合物等[6]。
潛溶性是指當混合溶劑中的每種溶劑按一定比例時，藥物在每種單一溶劑中的溶解度比顯著增加。 混合溶劑稱為潛溶劑。這原則它是使用混合溶劑的原理，根據不同溶劑對藥物分子的不同結構具有特殊親和力的原理，使藥物在一定比例下能達到最大溶解度。 常用的潛溶劑主要有：乙醇、丙二醇、甘油等。
7]。表1動物實驗中溶劑施用的比例[8]。
簡單地說，增溶劑是一些具有增溶作用的表面活性劑助溶劑是新增到難溶性藥物和溶劑中的第三種物質，通常是一種低分子量化合物。 潛溶劑是兩種溶劑的混合物。
怎麼樣，你想通了嗎？
如何選擇和使用正確的潛伏增強劑？
選擇在不影響藥物有效性的情況下顯著增加藥物溶解度的溶劑 選擇毒性較小且不會對受試者造成傷害的溶劑。
選擇在滅菌或長期儲存過程中能穩定的溶劑（助溶劑作為單一溶劑使用時，助溶劑可以長期儲存，但建議在最終溶液體系中使用）。
盡可能選擇一種溶解度，以較低的濃度溶解難溶性藥物。
使用時可濾出最佳濃度。
使用時確保藥物完全溶解或溶解成均勻的懸浮液。
使用新增它們的正確順序。
正確的新增順序：例如 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% 吐溫 80 + 45% 鹽水，其中百分比是指每種溶劑在最終溶解體系中的比例。 假設最終加藥系統為200 L，則首先製備10X的DMSO儲備溶液，取20 L DMSO，然後加入80 L PEG300,10 L吐溫80，最後加入90 L生理鹽水。 案例分析
MCE增溶劑助溶劑 潛溶劑系列產品種類繁多，品種齊全據小M不完全統計，我們的增溶劑、助溶劑和潛溶劑產品已助推260+，累計影響因子2600+。 其中，在Nature、Cell、Cell Res、Cancer Cell等其他高分期刊上也有多項研究。 
事不宜遲，讓我們直接進入案件！
客戶驗證 1
Kazuhiro Koikawa等人測試了脯氨酸異構酶PIN1抑制劑（PIN1I-2，磺胺磷）與PD1、紫杉醇（PTX）和抗CTLA4（CTLA4）單獨和聯合使用的作用，發現單獨使用PIN1I-2抑制腫瘤生長，PD1+PIN1I-2組合顯著增強抑制作用，CTLA4+ PIN1I-2有輕微的增強抑制作用，而Pin1I-2不增強PTX的抗腫瘤活性。
圖1單獨或聯合用藥對腫瘤細胞的影響
in vivo：ptx (10mg/kg i.p., weekly) or vehicle (ptx diluted solution; 10% dmso,40% peg300, 5% tween 80, 45% saline
MCE客戶的出版物：cell. 2021 sep 2;184(18):4753-4771.e27.
客戶驗證 2
創傷性結腸損傷 （TCI） 是一種常見疾病，延長創傷後生存期是改善患者預後的有效方法。 Bo Cao等發現，補充特定缺乏代謝物可恢復TCI大鼠腸道穩態，延長存活時間，並通過篩選鑑定出ASN、LactoSe、IAA和IPA四種代謝物，並分別給TCI大鼠口服4種代謝物，發現ASN和IPA可有效延長TCI大鼠的存活時間， 而乳糖和IAA降低了大鼠的存活率。
圖24只代謝物處理的TCI大鼠實驗程式示意圖in vivo：the vehicle was 15%cremophor el(medchemexpress, nj, usa) and 85% sterile water.
MCE客戶的出版物：mil med res. 2022 jul 6;9(1):37.
客戶驗證 3
驗證TLR4訊號通路在冠狀病毒誘導的致命感染中的可能作用。 郭啟瑞等用TLR4訊號通路抑制劑Resatorvid治療感染SARS-CoV-2和MHV的小鼠，發現新冠病毒感染小鼠中異常中性粒細胞比例在Restatvid治療後顯著降低。
圖3流式細胞術分析小鼠肺、血液和骨髓中的中性粒細胞in vivo：the control group mice were givenintraperitoneally 200 μl of corn oil solution which contained 20 μl of dmso
MCE客戶的出版物：cell host microbe. 2021 feb 10;29(2):222-235.e4.
總結
本期，小M解決了藥物篩選中“不溶給藥”的問題。 使用增溶劑、助溶劑和潛溶劑可以提高難溶性藥物的溶解度，並介紹了相關定義以及如何選擇和使用它們，並通過案例分析，對其用途有進一步的了解
引用
1] snches b m a, ferreira e i. is prodrug design an approach to increase water solubility? [j]. int j pharm, 2019, 568: 118498.
2] goke k, lorenz t, repanas a, et al. novel strategies for the formulation and processing of poorly water-soluble drugs [j]. eur j pharm biopharm, 2018, 126: 40-56.
3] madgulkar a, bandivadekar m, shid t, e al. sugars as solid dispersion carrier to improve solubility and dissolution of the bcs class il drug: clotrimazole [j].drug dev ind pharm, 2016, 42 (1): 28-38.
4] poovi g, damodharan n. lipid nanoparticles: a challenging approach for oral delivery of bcs class- ⅱdrugs [j]. futur j pharm sci, 2018, 4(2): 191-205.
5] choudhary a n, nayal, s. a review: hydrotropy a solubility enhancing technique [j]. pharma innov, 2019.8(4): 1149-1153.
6] he m, et al. molecular dynamics simulation of drug solubilization beh**ior in surfactant and cosolvent injections. pharmaceutics. 2022;14(11):2366.
7]林瑞來.提高難溶性藥物溶解度的方法[J].中國醫學指南，2010,8（03）：32-33
8] li p, et al. developing early formulations: practice and perspective. int j pharm. 2007;341(1-2):1-19.
9] koikawa k, kibe s, suizu f, et al. targeting pin1 renders pancreatic cancer eradicable by synergizing with immunochemotherapy. cell. 2021 sep 2;184(18):4753-4771.e27.
10] cao b, zhao ry, li hh, xu xm, cui h, deng h, chen l, wei b. oral administration of asparagine and 3-indolepropionic acid prolongs survival time of rats with traumatic colon injury. mil med res. 2022 jul 6;9(1):37.
11] guo q, zhao y, li j, et al. induction of alarmin s100a8/a9 mediates activation of aberrant neutrophils in the pathogenesis of covid-19. cell host microbe. 2021 feb 10;29(2):222-235.e4.