TNF阻滯劑可有效用於各種免疫介導的疾病，如牛皮癬、類風濕性關節炎，以及最近的化膿性汗腺炎（HS）。 然而，**反應，如濕疹和牛皮癬樣病變，以及其他***，已有報道
其中一些不良反應被認為是矛盾的，特別是，2至5名接受TNF拮抗劑**的患者會出現反常的牛皮癬**病變。 這些反應可能需要中斷可插值藥物，並且沒有其他生物製劑被批准用於 HS 等疾病。 因此，了解這些反應的發病機制很重要，應檢查這些患者是否有可能的遺傳易感性。
牛皮癬是由自身反應性T細胞介導的慢性炎症性疾病，引起表皮角質形成細胞過度增殖和異常分化和衰老。 銀屑病中發生的早期上游事件包括先天免疫反應的誘導，這主要取決於機械創傷、病原體或藥物啟用的角質形成細胞。 在這個初始階段，角質形成細胞建立涉及中性粒細胞、肥大細胞和巨噬細胞的先天免疫迴路，重要的是，使漿細胞樣樹突狀細胞 （PDC） 和髓系 DC （MDC） 驅動反應。 PDC 和 MDC 在區域性產生 I 型 IFN 以及 TNF- 和 IL-6，從而釋放適應性免疫反應，T 淋巴細胞的擴增通常在初始期為 Th17 和 Th22，在慢性期為 Th1 細胞。 因此，**病變中淋巴因子的釋放，特別是IL-17、IL-22和IFN-，進一步放大了區域性免疫反應。 由TNF阻滯劑誘導的矛盾性牛皮癬沒有慢性免疫反應，先天性炎症過程佔主導地位，而自身反應性T細胞不會隨之生長。 這些過程伴隨著未成熟PDC的積累和I型干擾素的過表達。
多項研究表明，控制 T 細胞定型和角質形成細胞炎症啟用的基因的內在缺陷與銀屑病有關。 其中，HLA-CW6等位基因代表了與銀屑病相關的最強遺傳風險變異。 HLA-CW6 單倍型可能影響抗原呈遞和免疫反應，特別是當與 Erap1 基因的變體相關時，該基因編碼一種氨基肽酶，參與 MHC I 類分子肽形成的形成。 有趣的是，在編碼與IL-17或TNF-相關的訊號轉導的基因中發現了許多等位基因變異，例如分別編碼IKB和A20蛋白的NFKBIZ和TNFAIP3。 IKB 和 A20 蛋白均調節 IL-17 和 TNF 誘導的分子訊號傳導，分別是 NF-B 的啟用因子和負調節因子。
在這裡，我們報告了使用阿達木單抗抗TNF-*後出現銀屑病反應的HS患者的免疫學和遺傳特徵。 我們發現，自相矛盾的銀屑病**主要表現出早期銀屑病常見的免疫學特徵，其特徵是先天免疫細胞大量浸潤和先天免疫分子的區域性過度產生。 與經典牛皮癬相反，銀屑病樣病變顯示浸潤的 IL-22 [+ 白細胞數量增加。 最後，我們發現所有具有反常反應的 HS 患者都攜帶典型銀屑病易感基因的等位基因變異，包括 HLA-C 基因組區域的 SNP。