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近日，君實生物的創新藥特瑞普利單抗在美國開出“**”比國內價格高出33倍，這無疑給國產創新藥出海打了一劑強心針。
據悉，特瑞普利單抗是國內首個上市的PD-1單轉殖抗體，PD-1單抗在國內競爭激烈，但特瑞普利單抗已多次在美國獲得孤兒藥資格認定結合美國的政策和市場，君實合夥人Coherus給出的價格是中國的33倍左右。
出國開出“**特瑞普利單抗的魅力是什麼？寒冬之下，君實生物如何繼續突破內捲化局面？
出海開闊“**
特瑞普利單抗的吸引力是什麼？
特瑞普利單抗是君實生物自主研發的PD-1單轉殖抗體，於2024年12月獲批用於黑色素瘤二線治療成為首個成功上市的國產PD-1單轉殖抗體10月27日，特瑞普利單抗成功獲FDA批准用於鼻咽癌適應症。
近日，君實的合夥人Coherus也公布了PD-1特瑞普利單抗在美國的價格，889203美元瓶裝，折合人民幣約6元40000元，而君實生物同規格產品在國內醫保中均為1912**美國的價格為96元瓶，是國內價格的33倍，預計該公司將從其美國合作夥伴Coheurs那裡獲得里程碑式的收入和銷售份額[1]。
為什麼國內外價格差異巨大？這與藥品所處的不同市場環境有關。
特瑞普利單抗是FDA批准的首個治療鼻咽癌的藥物**，在美國的聯合化療有望成為鼻咽癌一線治療的新標準**。 特瑞普利單抗在美國也獲得了多個孤兒藥認定，包括粘膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤和食管癌。
根據美國《孤兒藥法》獲得孤兒藥資格的產品具有以下優點：
1、新藥獲批上市後享有7年市場獨占權2. 豁免NDA BLA申請費（近300萬美元）;3. 臨床研究費用減稅25%4.可以設定在比較高的零售水平**[2]。
從藥品定價來看，美國在藥品市場實行自由定價制度，聯邦政府不直接監管藥品價格和鼓勵藥品創新，因此新藥定價普遍偏高。
基於此，特瑞普利單抗在美國開具處方，這一訊息無疑給國內創新企業打了一劑強心針，激發了創新藥出海的熱情。
截至目前，特瑞普利單抗已有6個適應症獲批上市，包括二線**黑色素瘤、二線及以上**鼻咽癌、二線**尿路上皮癌、一線鼻咽癌聯合順鉑和吉西他濱、一線食管鱗狀細胞癌聯合紫杉醇和順鉑、一線非鱗狀NSCLC聯合培美曲塞和鉑類[3]。
其中，三線鼻咽癌、二線黑色素瘤和二線尿路上皮癌已納入醫保，一線食管鱗狀細胞癌、一線鼻咽癌和一線非鱗狀NSCLC參加了今年的醫保談判。
特瑞普利單抗已在全球開展了40多項由公司發起的臨床研究，涵蓋超過15個適應症，包括中國、美國、東南亞和歐洲SNDA已被NMPA受理用於圍手術期NSCLC、一線三陰性乳腺癌、一線腎細胞癌和一線廣泛期小細胞癌ES-SCLC等4個適應症[2]。
近30個臨床專案正在研究中
君實生物的創新進化之路
除了特瑞普利單抗，君實生物其實是“用創新藥打天下”的種子選手。
君實生物擁有多個臨床管線，涵蓋惡性腫瘤、自身免疫系統、慢性代謝、神經系統及感染性疾病等領域近30個臨床在研產品，20多個臨床前開發產品（圖 1）。
圖1 君實生物的研發管線。
君實生物官網。
從君實生物的臨床管線可以看出主要管線布局在腫瘤領域，涉及PD-1、VEGF、BTLA、CTLA-4、IL-21、PI3K和KRAS，包括單轉殖抗體、小分子、雙特異性抗體和ADC等多種藥物型別，涵蓋肺癌、乳腺癌、頭頸癌、黑色素瘤、腎癌、尿路上皮癌、宮頸癌、腎癌、結直腸癌和食管癌，其中貝伐珠單抗生物類似藥和首創BTLA單轉殖抗體替西馬利單抗正處於3期臨床試驗階段。
除此之外，在：在新陳代謝領域也有布局，如PCSK9單轉殖抗體藥物安加瑞單抗、angPTL3 siRNA藥物JS401和尿酸酶抑制劑JS103。
自豁免字段除了已上市的TNF單轉殖抗體阿達木單抗類似物君邁康外，還有自主研發的IL-17單轉殖抗體JS005。
神經系統還有一些布局，例如用於偏頭痛的預防性cgrp單轉殖抗體JS010。
君實如何突破內卷？
君實生物第三季度財報顯示，截至2024年前三季度，特瑞普利單抗已取得約6銷售收入68億元，同比增長約297%，但與此同時，特瑞普利單抗的競爭也非常激烈[4]，國盛**研究報告顯示，已有11款PD-1 PD-L1抗體在國內獲批上市，其中7款中國產品和4款進口產品，獲批適應症從1-8項不等，並持續擴大[5]。
為了突破內卷，君實生物積極探索新的管線，包括已申報上市的管線PCSK9單轉殖抗體安加瑞單抗、同類首創藥物替西馬利單抗和**中重度斑塊狀銀屑病藥物JS005等。
昂戈雷單抗
PCSK9是下一代降脂靶點，截至目前，全球已有4款抗PCSK9藥物獲批上市，包括安進的依洛尤單抗、賽諾菲再生元的阿利西單抗、信達生物的托來西單抗和諾華的Leqvio，其中依洛尤單抗去年大獲成功1296億美元。
昂格雷昔單抗是君實生物自主研發的重組人源化抗PCSK9單轉殖抗體，也是國內首個獲得臨床批件的PCSK9單轉殖抗體。
2024年4月26日，昂瑞昔單抗的新藥上市申請被CDE正式受理，用於治療12歲以上青少年原發性高膽固醇血症（包括雜合子家族性和非家族性）和混合性血脂異常，以及純合子家族性高膽固醇血症[6]。
此外，一項針對雜合子家族性高膽固醇血症患者的3期臨床研究已經完成入組（識別符號：NCT05325203 CTR20212751）[6]。
tifcemalimab
目前，替西馬利單抗聯合特瑞普利單抗鞏固治療放化療後未進展的侷限性小細胞肺癌患者的隨機、雙盲、安慰劑對照、國際多中心3期臨床研究已獲FDA和NMPA批准[7]。
此外，tifcemalimab聯合特瑞普利單抗的多項1b2臨床研究正在中美同步進行，涵蓋多種腫瘤型別，包括晚期肺癌、晚期頭頸癌、黑色素瘤、腎癌、尿路上皮癌和惡性淋巴瘤。
在今年的ASCO會議上，報告了替西馬利單抗聯合特瑞普利單抗**治療廣泛期小細胞肺癌難治性患者的1-2期研究結果。
結果顯示，在38例具有可評估療效的患者中，ORR為263%，DCR 為 579%。免疫**患者的ORR為83%，未接受免疫接種**的患者ORR為400%[8]。
js005
JS005是君實生物自主研發的特異性抗IL-17A單轉殖抗體，JS005治療中重度斑塊狀銀屑病和強直性脊柱炎的2期臨床研究已經完成。 中至重度斑塊狀銀屑病已進入3期註冊臨床研究，強直性脊柱炎已啟動註冊臨床試驗溝通[3]。
總結
在國內創新藥越來越內捲的情況下，出海似乎是乙個不錯的選擇，中美市場面臨的環境和政策不同，出海的創新藥在美國的銷量可能比中國高很多，給藥企帶來更多的回報。
君實在專注於腫瘤領域的同時，在自身免疫、慢代謝、神經內科和抗感染領域也有布局，旗下PCSK9單轉殖抗體安加瑞西單抗、BTLA單轉殖抗體替西馬利單抗、PI3K口服小分子抑制劑JS105和IL-17單轉殖抗體JS005都值得期待。
引用。 1.
2.玉彥瑤：【太平洋醫藥團隊】君實生物（688180）深度報告：大分子創新藥出海龍頭企業，高質量管線穩步推進。
5.澎湃新聞：首個國產PD-1抗癌藥物在美國上市，價格是中國的33倍。
8.phase i/ii combination study of tifcemalimab with toripalimab in patients with refractory extensive stage small cell lung cancer(es-sclc).
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