多肽合成技術分析

多肽合成技術

多肽藥物的研發在醫學上正在迅速發展。 然而，多肽藥物的發展受到其自身性質的限制。 例如，由於對酶消化的特別敏感性和穩定性降低，空間構象的可變性導致低靶向非特異性、低疏水性和缺乏特定的轉運系統。 為了克服這些肽的確定性，已經提出並成功應用了許多方案，其中肽就是其中之一。

肽類（英文名稱：peptoid）或聚-N-取代甘氨酸（英文名稱：poly-N-substituted glycine）是一種擬肽化合物，相當於肽中的主鏈。 碳側鏈轉移到主鏈氮而不是側鏈上。 在原始多肽中，氨基酸側鏈的R基團代表20種不同的氨基酸，但R基團在肽類中有更多的選擇。 在肽中，肽碳主鏈上的氨基酸取代了轉移到主鏈氮的側鏈。 值得一提的是，由於主鏈氮上缺乏氫，肽類在肽類和蛋白質中一般不會產生與二級結構相同的高階結構。 肽的最初目的是開發穩定蛋白酶的肽小分子藥物。

介紹了多肽合成法

最流行的多肽合成方法是Ronzuckermann發明的亞單片合成方法，每種合成方法分為兩個步驟：醯化和置換。 在醯化反應中，第一步是活化鹵代乙酸，與上一步結束時剩餘的胺反應，最常見的是二異丙基碳二亞胺。 （二異丙基碳二亞胺）活化溴乙酸。 在取代反應（親二核取代反應）中，胺通常是伯胺，它攻擊取代鹵素形成N-取代甘氨酸。 亞單片合成路線使用現成的伯胺來生成肽，從而實現肽的化學合成。

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多肽的優點