吸毒成癮是全球重大公共衛生和社會問題，根據 2023 年世界毒品報告，有 296億人至少使用過一次毒品，其中3950萬人患有藥物使用障礙。 吸毒成癮是一種慢性腦部疾病，其核心和難以解決的問題是戒斷後長期的心理渴望和由此產生的復發行為。 戒毒後，線索誘發的心理渴望會隨著時間的增加而逐漸增加，這種現象被稱為吸毒成癮的潛在心理渴望，如何干預和消除潛在的心理渴望是成癮的關鍵和難點。 **杏仁核參與潛在心理渴望的發生和發展，但其具體分子機制尚未闡明。 乳酸是中樞神經系統的重要能量**，乳酸和乳酸在神經膠質細胞和神經元之間的轉運參與調節中樞神經系統的功能，介導神經可塑性變化，長期記憶形成和獎勵記憶再鞏固過程，但尚不清楚乳酸和乳酸轉運是否參與藥物相關線索誘導的潛在心理渴望。 近日，北京大學中國藥物依賴研究所石傑教授團隊在science advances該雜誌**發表了一篇題為：disrupting astrocyte-neuron lactate transport prevents cocaine seeking after prolonged withdrawal研究**研究發現，星形膠質細胞和神經元之間的乳酸和乳酸轉運在對古柯鹼的潛在心理渴望過程中起著重要作用，抑制杏仁核中的乳酸產生和乳酸轉運可以減少戒斷過程中古柯鹼相關線索誘發的心理渴望
研究人員首先在停藥第30天給予**杏仁核糖原磷酸化抑制劑（1,4dideoxy-1,4iminodarabinitol，DAB）干預乳酸生成，磁共振波譜結果顯示，杏仁核中乳酸濃度隨著停藥時間的延長而增加，DAB可以減少停藥引起的乳酸水平公升高， 並顯著減少大鼠的潛在心理渴望。使用膜片鉗技術，發現DAB能夠減少杏仁核中神經元的興奮性輸入。 外源性乳酸補充劑逆轉了DAB的作用，恢復了潛伏渴望的減少和一些突觸可塑性相關蛋白的表達。 對乳酸轉運過程的進一步探究表明，與戒斷第1天相比，杏仁核中的單羧酸轉運蛋白、MCT2和MCT4的表達水平在戒斷第30天顯著公升高，而使用具有特異性啟動子的寡脫氧核苷酸或短髮夾RNA病毒特異性降低MCT2或MCT4水平可有效降低潛在的心理渴望， 並減弱神經元興奮性突觸傳遞功能和一些突觸可塑性相關蛋白的表達。外源性乳酸補充劑只能恢復MCT4降低引起的潛在心理渴望的減少，而不影響MCT2降低引起的變化。 本研究闡明了神經膠質神經元能量代謝在戒藥後潛伏心理渴望過程中杏仁核中的重要作用，阻斷乳酸生成或星形膠質細胞-神經元乳酸轉運顯著降低了戒斷過程中藥物相關線索誘發的心理渴望，為藥物成癮和預防復發提供了新的方向。 
北京大學中國藥物依賴研究所陳敏軍博士、張彥教授、梁傑博士為論文共同第一作者，石傑教授、陸林院士、韓瑩副教授為共同通訊作者。 原文鏈結：