作者丨十一月哺乳動物細胞的性別決定取決於對照性腺支援譜系是分化為支援細胞還是卵巢前顆粒細胞。 **決定基因是SRY，但卵巢決定基因仍然未知。 為了揭開這個問題的答案，法國IBV研究所 marie-christine chaboissier研究組在science文章的標題是：the −kts splice variant of wt1 is essential for ovarian determination in mice研究發現，WILMS抑癌因子和鋅指轉錄因子WT1的-KTS剪接變異是女性性別決定的關鍵因素。 
WT1 蛋白是性腺發育的關鍵調節因子之一，該基因主要編碼兩種剪接亞型，分別是最後兩個鋅指結構域之間三個氨基酸 Kts 的變體。這兩個子型別分別命名為 +kts 和 -kts。 -kts 可能分別在不同的細胞環境中充當轉錄啟用因子或轉錄阻遏因子，而 +kts 促進 WT1 在核斑點的亞細胞定位。-kts 和 +kts 的亞型失衡是 Frasier 症候群的分子基礎，其特徵是男性對女性的性逆轉。為了研究不同WT1剪接亞型在性別決定中的作用，作者通過Basescope原位雜交確定了-kts和+kts的定位。 作者發現，小鼠性腺細胞中的表達在細胞上是異質的。 xy 和 xx 性腺的 mRNA 水平相似，而 xy 和 xx 性腺的 mT 水平相似，而 e11 的 -kts 水平相似xx 性腺中 5 的 XY 性腺和 E12 的 XY 性腺更多在5點鐘位置，這兩個時間點分別與支援細胞和卵巢前顆粒細胞的分化相吻合。 這種現象在性腺單細胞RNA-Seq中得到證實。 為了測試-kts在性別決定中的貢獻，作者使用了-kts KO小鼠，它會導致性腺發育不良。 作者發現，-kts對於支援前細胞命運的確定是可選的，但對於穩定的支援細胞和起始前顆粒細胞分化是必需的。 在小鼠模型中，作者發現 +kts 的缺失導致 -kts 的代償作用增加。 +KTS KO胚胎的性別轉變是由於SRY基因啟用失敗。 此外，作者想知道這是由於 +kts 的減少還是 -kts 的增加。 為此，作者將 +kts KO 與 +kts KO 中 SRY 陽性細胞的數量進行了比較。 兩隻小鼠均缺失2個+kts基因，+kts ko含有2個-kts基因，+kts ko含有1個-kts基因。 作者發現 +kts ko 中 SRY 表達量較高，表明 sry 表達不需要 +kts，但拮抗更高水平的 -kts。 這些結果表明，-kts 表達水平的變化而不是 +kts 會影響性腺分化。 為了檢測-kts是否足以誘導XY野生型性腺的卵巢分化，作者使用細胞人工染色體瞬時轉基因表達-kts。 作者通過FOXL2染色證實了這一點-kts 的瞬時過表達促進 XY 性腺中細胞的卵巢前顆粒分化。 
圖1 工作模型總體而言，作者的工作證實，女性性別決定依賴於WT1基因-kts的選擇性剪接，WT1基因在性腺發育過程中啟動卵巢前顆粒細胞發育，是性腺發育的關鍵決定因素。 原文鏈結：
引用
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