後浪林業研究實驗室|序言編輯協調|許家偉的大藥王，必須從100億美元起步。 這是全球毒王的最新定義。 全球12家製藥公司中有5家的收入超過500億美元，強生公司有851家59億美元位居榜首，其次是羅氏、默克、輝瑞和艾伯維; 有3家公司利潤超過100億美元，依次是羅氏、強生、諾和諾德。 最賺錢的是諾和諾德，從336開始61 億美元收入 121 億利潤28億美元，增長率為%。 這12家公司各有各的大產品，我們統稱為“大藥王公司”。 它的名字是大藥王與各大藥企業績息息相關的是2023年各自王牌產品的變化，後浪森林整理出2023年全球暢銷藥排行榜前10名，其中新老藥王相繼出，後者湧現，充分展現了醫藥行業的競爭活力和創新潛力。 
2023年，前10大產品的銷售額將全部突破100億美元大關，而前三大產品的銷售額，默克的“K藥”、psilofi的“度普利尤單抗”和諾和諾德的“索馬魯肽”，銷售額都將超過200億美元。 TOP10中7種藥品銷量保持增長，3種藥品銷量下滑。 默克的王牌產品“Keytruda”，即“K藥”，以250億美元的銷售額取代艾伯維的“修美樂”成為全球新藥王，諾和諾德拿下785%的高增長率排名第三，而老藥王“阿達木單抗（Humira）”和輝瑞新冠疫苗“comirnaty”分別下降了%，排名第五和第八。 排名前10位的藥物包括5種單轉殖抗體、3種小分子藥物、1種肽和1種疫苗。 從適應症來看，有3個自身免疫領域、2個腫瘤領域、2個心臟代謝領域、2個抗感染領域和1個血液系統領域。 
新藥之王默克公司：帕博利珠單抗默克2023年Keytruda（pembrolizumab）營收為25011 億美元，同比增長 195%。K藥物佔默克總收入的535%83億美元的46%，是名副其實的支柱。 藥物K是一種抗PD-1單轉殖抗體，於2014年9月首次獲得美國FDA批准，是全球第二種獲批的PD-1單轉殖抗體，已獲批用於18個腫瘤的45個適應症。 2018年，K以72億美元的銷售額位列全球暢銷藥品第5位; 2023年，修美樂將正式取代艾伯維成為全球藥王的新霸主。 
K藥未來的發展策略是聯合化療、聯合靶向**、聯合ADC，默沙東已經從哥倫布和第一三共引進了多個潛在的ADC管線，預計未來K藥的峰值銷售額將達到300億美元。 請注意，藥物 K 的專利將於 2028 年到期。 此外，默克的重磅產品HPV疫苗（四價和九價）也出現了顯著增長，2023年的總銷量為88支86億美元，同比增長288%。這一增長主要歸因於中國的強勁需求，在默克公司和中國疫苗領導者智飛在2023年就該疫苗達成銷售協議後，預計需求將進一步增加。 新挑戰者諾和諾德：索馬魯肽索馬魯肽是諾和諾德開發的GLP-1肽類藥物，包括索馬魯肽降糖注射液ozempic、降糖片Rybelsus和**注射液Wegovy3個品牌。 諾和諾德2023年營收為337億美元，同比增長31%; 三個品牌的索馬魯肽共貢獻了211個13億美元，同比增長875%。其中，ozempic13859億美元，同比增長60%; rybelsus27.15億美元，同比增長66%; wegovy45.38億美元，同比增長407%。 2024年1月26日，諾和諾德的司美格魯肽片（諾和新）被國家食品藥品監督管理總局批准用於治療**2型糖尿病。 它也是首個在中國獲批上市的口服胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）。 索馬魯肽不僅在糖尿病和肥胖症適應症方面取得了突破，而且在心力衰竭和腎臟疾病領域也取得了突破。 2023年8月，該產品**治療心力衰竭的III期STEP HFPIF試驗取得了積極成果。 同年10月，司美格魯肽**治療2型糖尿病和慢性腎臟病患者的III期流量研究因療效優異而提前終止。 為解決司美格魯肽產能問題，諾和諾德僅在2023年就將投資超過750億丹麥克朗，以擴大其在全球的生產基地。 評估分析師**，2024年司美格魯肽銷售額將超過280億美元，有望超過Keytruda成為新的“藥王”。 目前，諾和諾德的市值超過5000億美元，是市值最高的歐洲公司。 索馬魯肽最大的競爭對手是禮來的GIPR GLP-1R雙重激動劑tirzepatide（tirpatide），該藥於2022年5月首次獲批在美國上市，用於治療***2型糖尿病，商品名：mounjaro，今年11月獲批用於**適應症，商品名Zepbound。 2023年，tirpatide的銷量為534億美元，成交率震驚市場，成為史上爬坡最快的藥物，被視為未來藥王的有力競爭者。 
賽諾菲和再生元：度普利尤單抗度普利尤單抗是賽諾菲和再生元聯合開發的抗IL-3、IL-4單轉殖抗體，主要用於特應性皮炎等慢性免疫系統疾病。 2023年，賽諾菲的度普利尤單抗銷量為10715億歐元（約合115億歐元）7億美元），同比增長34%。再生元的度普利尤單抗在2023年達到115銷售額為88億美元，同比增長34%，其中美國貢獻了88億美元銷售額 56 億美元。 
2020年6月，度普利尤單抗在中國首次獲批上市，截至目前，中重度特應性皮炎（人群已擴大至6個月至**）已在中國獲批用於結節性癢疹和哮喘適應症。 2024 年 1 月，度普利尤單抗在美國獲批用於治療慢性阻塞性肺疾病 （COPD）**，這是第乙個也是唯一乙個用於治療 1 至 11 歲嗜酸性粒細胞性食管炎 （EOE） 患者的新適應症。 再生元預計將在2024年第四季度報告一項針對慢性自發性蕁麻疹（CSU）患者的3期研究結果，這些患者對度普利尤單抗**的生物製劑沒有反應。 請注意，dupilumab 專利將於 2028 年到期。 
BMS vs. 輝瑞：阿哌沙班Eliquis（阿哌沙班）是一種新型口服抗凝藥物，通過可逆、高選擇性地抑制因子XA來預防凝血酶的產生和血栓形成。 Eliquis由BMS和輝瑞聯合開發，是最暢銷的小分子化學藥物。 自 2011 年在丹麥推出以來，Eliquis 一直是百時美施貴寶 （BMS） 和輝瑞的可靠增長動力，2023 年的銷售額為 189 美元83 億美元，而 2022 年為 182 億美元69 億美元，同比增長 39%。其中，輝瑞售出了6747億美元，同比增長5%; BMS銷售額為122億美元，同比增長4%。 阿哌沙班即將面臨專利懸崖。 2017年8月，美國專利商標局授予Eliquis一項關鍵組合物的專利，將其保護期延長至2026年11月。 此外，Eliquis的另一項配方專利將於2031年到期。 在專利保護期內，仿製藥上市需要時間，而Eliquis在市場上的專有權是保證其業績穩定增長的重要因素。 大藥王變了艾伯維：阿達木單抗財報顯示，艾伯維2023年營收為54318億美元，同比下降64%。前“藥王”阿達木單抗（Humira）年收入1444億美元，同比減少322%。修美樂早在2002年就在美國上市，長期佔據銷售排行榜多年，目前已獲批用於全球17個適應症，包括類風濕性關節炎、銀屑病關節炎、強直性脊柱炎等。 自上市以來，修美樂已經贏得了近2個總銷售額達2萬億美元。 隨著專利懸崖和生物仿製藥的出現，修美樂已經從祭壇上退下來。 在美國，阿達木單抗的市場獨佔期於2023年1月結束; 安進公司開發的阿達木單抗生物類似藥Amjevita進入美國市場，生物類似藥已開始蠶食阿達木單抗的銷售。 此外，勃林格殷格翰、諾華山德士、歐加隆、輝瑞、Viatris、Cohereus和費森尤斯卡比的阿達木單抗生物類似藥也將在美國上市。 2024 年 1 月 3 日，美國 PBM 巨頭 CVS 宣布將於 4 月 1 日將修美樂從部分藥物的優先清單中刪除，而修美樂的生物類似藥將保留在處方集中。 面對來自生物仿製藥的競爭，修美樂很可能在2024年跌出前10名。 為應對阿達木單抗的下滑，艾伯維在自身免疫性疾病領域支援了兩款新產品：IL-23單轉殖抗體Skyrizi（risenkizumab）和JAK1抑制劑Rinoq（upadatinib）。 這兩款新產品在2023年均將達到50%以上的增長率，總營收為11733億美元。 輝瑞：新冠疫苗公司2023年，輝瑞總營收為585億美元，同比下降41%，直接影響業績的是新冠疫苗Comirnaty和新冠口服藥Paxlovid的銷售大幅萎縮。 Comirnaty在2023年將實現122億美元的收入，其中在美國的24億美元，儘管同比下降了70%。 新冠口服藥Paxlovid收入1279億美元，同比下降92%; CDK4 6 抑制劑 palbociclib 產生 4754億美元，同比下降6%。 2023年5月，輝瑞新型RSV（呼吸道合胞病毒）疫苗Abrysvo獲批在美國上市，年營收為89億美元，成為接下來的幾個潛在專案。 
再生元：阿柏西普Regeneron （REGN） 2023年全年的銷量為131輛2億美元，同比增長8%。 ，其主要產品 Eylea 的銷量為 9215億美元，同比下降4%。 其中，在美國的銷量為5885 億美元，美國以外銷售額為 34.4 美元95億美元（由拜耳出售，並持有再生元股份的一部分）。 拜耳尚未公布其 2023 年收益報告，其 eylea 的銷售額為 34%59億美元。 
為了應對阿柏西普生物仿製藥的衝擊，再生元和拜耳開發了高劑量 8mg 版本的阿柏西普，間隔從每 2 個月一次延長到每 4 個月一次。 2023 年 8 月，FDA 批准阿柏西普 8mg 用於濕性年齡相關性黃斑變性。 在中國，該版本的產品已宣布上市。 
吉利德：BickenpronoBiktarvy 是美國吉利德公司生產的用於人類免疫缺陷病毒 （HIV） 感染的抗逆轉錄病毒藥物。 Biktarvy於2018年獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批准，2022年，Biktarvy的收入為104億美元，復合增長率為7216%。根據 2024 年的頂級產品預測，該產品在 2023 年的收入接近 125 億美元，同比增長 21%。 強生公司：烏司奴單抗強生公司2023年全年業績達到852億美元，同比增長65%，其重磅自身免疫產品烏司奴單抗（Stelara）營收為108億美元，同比增長117%，這是該產品首次突破100億美元大關。 烏司奴單抗是一種靶向IL-12和IL-23的藥物，分別於2008年和2017年在美國和中國獲批用於**銀屑病、銀屑病關節炎、潰瘍性結腸炎和克羅恩病等自身免疫性疾病。 烏司奴單抗是強生自身免疫領域增長的主要驅動力，但其美國專利保護將於2023年9月到期，很快將面臨來自Biocon Biologics、Alvotech、Amgen等生物仿製藥的競爭，仿製藥的推出將不可避免地導致其銷售額下滑。 強生公司引進了Momenta的FCRN單轉殖抗體nipocalimab，用於治療重症肌無力、新生兒溶血性疾病、系統性紅斑狼瘡等疾病。 BMS：納武利尤單抗2023年，百時美施貴寶（BMS）的總收入為4506億美元，同比下降2%，其PD-1抑制劑opdivo（nivolumab）銷售額為90億美元，同比增長9%。 加上小野製藥在日本市場的10億美元，納武利尤單抗2023年的全年銷售額將首次達到100億美元。 納武利尤單抗是K藥物在PD1、PD-L1領域的最大競爭對手。 截至目前，FDA已批准納武利尤單抗11種癌症型別的20多個適應症，國內已批准9個適應症，涵蓋肺癌、頭頸癌、胃癌、食管癌、肝癌、腎癌、結直腸癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜腫瘤等。 目前，Opdivo也在積極探索O+Y和PD1+LAG3**的組合。 近年來，BMS面臨著來自專利懸崖的巨大挑戰：來那度胺的核心專利已於2019年到期，其他大部分專利將於2022年3月左右到期，阿哌沙班（2026年、2031年）和藥物O（2028年）也將失去近年來的專利獨占權，納武利尤單抗也將在2028年在美國面臨專利到期。 百億美元時代近日，Nature Reviews Drug Discovery發布了《2024年頂級產品預測》分析師業務分析通訊《2024年頂級產品預測》*，列出了2024年將引領全球醫藥市場的十大藥物。 
儘管世界都在努力監管藥品**，但無法阻止藥品市場進入100億美元的時代。 除了以上10款車型外，還有幾款藥物距離百億美元俱樂部僅一步之遙。 2023年，強生公司的CD38單轉殖抗體DARAZALEX（daratumumab）銷售額增長22%，達到97億美元; 富泰藥業囊性纖維化藥物Trikafta Kaftrio銷售額為89億美元，同比增長16%; 默克公司的HPV疫苗Gardasil Gardasil 9（嘉大秀）銷量為8886億美元，同比增長29%。 這三款產品在接近100億門檻的基礎上，依然保持著兩位數的增長，到2024年銷售額突破100億美元似乎只是時間問題。 2023年，FDA批准了51種新藥，用於治療多種疾病，從阿爾茨海默病和癌症到偏頭痛、更年期症狀和產後抑鬱症，其中許多都取得了相當程度的突破和創新。 2月** 動態激勵計畫