轉移性去勢抵抗性前列腺癌(MCRPC)有很多選擇,醫學指南會推薦新的分泌**藥物(如阿位元龍、恩雜魯胺)、紫杉烷類化療藥物(如多西他賽、卡巴他賽)、靶向**藥物(奧拉帕尼、尼拉帕尼等)和放射性核素**藥物(如鎦-177、鐳-223等)。 即使在美國等發達國家,在MCRPC階段能夠使用兩線以上藥物的患者也很少。 可見,根據患者自身情況選擇有效的**方法是多麼重要,因為現階段我們似乎沒有時間“試錯”。
這個階段的另乙個挑戰是激素敏感藥物對MCRPC階段的影響。 為什麼? 我們先來大致了解一下西醫所謂的“循證醫學”。 為什麼醫學指南推薦上述許多藥物用於 MCRPC? 先前的臨床研究表明,服用這些藥物的患者比不服用這些藥物的患者壽命更長。 但有一點我們必須注意的是,在臨床研究的時代,激素敏感期的主要手段是單純內分泌,而我們都知道激素敏感期已經進入了“聯合時代”或“強化時代”,即在單純內分泌**加一種新的分泌**藥物(雙**)的基礎上,甚至在單純內分泌**加一種新的內分泌**藥物加化療(三重**沒有標準答案這些患者進入 MCRPC 後會發生什麼!2024 年美國腫瘤學年會 (ASCO GU) 設立了特別會議,討論針對這部分患者的最佳方法。
系列 1 – 改用新的內分泌**藥物或化療?
第一位出現的國外學者提出,對於在激素敏感期使用過強化**模式的患者,可以考慮換成另一種新型內分泌**藥物,或者使用化療。 此前對MCRPC期內分泌新藥的研究表明,即使患者對一種新型內分泌**藥物產生耐藥性,換用另一種內分泌藥物仍能產生一定效果。 例如,阿位元龍失效後,替代恩雜魯胺可使36%的患者PSA降低一半以上,但阿比魯公尺失效後,替代阿位元龍的效果很差,只有4%的患者可以將PSA降低到一半以上。
化療會更有效嗎? 這位學者進一步引用了卡片研究的資料。 在CARD研究中,未能分泌新型分泌物**的MCRPC患者被分為兩組,並接受新型分泌物**或卡巴他賽化療。 結果顯示,卡巴他賽的**效果明顯優於換用新的內分泌**藥物。 值得注意的是,在CARD研究中,所有入組患者病情嚴重,超過70%的患者有骨痛症狀。 此外,一些回顧性研究的資料也表明,進展為 MCRPC 並在激素敏感期接受多西他賽化療的患者反應更好**。
因此,學者認為,既往在激素敏感期接受過雙倍或三倍**的患者,在進入MCRPC階段後需要進行全面評估。 如果患者有明顯的骨痛症狀,化療是更好的選擇。 對於沒有明顯疼痛症狀的患者,可以考慮更換另一種較新的內分泌藥物,但學者建議,如果要更換,應盡快更換。
突出:
1)對於既往激素敏感期接受過雙**或三**的患者,進展到MCRPC期後應使用哪種方法尚無明確共識;
2)化療和替代另一位新的內分泌患者**是可以考慮的選擇;
3)疼痛症狀明顯患者推薦化療,無明顯疼痛的患者,可考慮再用一種內分泌**新藥,盡快更換。