生物製品作為現代生物醫藥領域的重要組成部分，其安全性和有效性直接關係到患者的健康和生命。 在這個過程中，容器的密封性無疑是保證生物製品質量的關鍵因素之一。 本文將從監管依據、低溫密封風險、實施方法三個方面探討CCI（容器密封完整性）對生物製品參比產品的重要性。
1.法律法規的依據。
在藥品監管領域，各國都有嚴格的規定，要求對藥品的包裝和容器進行監管。 對於生物製劑，由於其特殊的生產工藝和儲存需求，容器的密封性特別嚴格。 例如，美國食品和藥物管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）等權威機構已經明確表示，必須在藥物的整個生命週期內持續監測和控制容器的密封完整性。 這不僅體現在新藥的研發階段，而且貫穿於藥品生產、儲存、運輸和使用的全過程。
我國藥品監管部門也高度重視生物製品的容器密封性問題。 在《藥品生產質量管理規範》（GMP）等相關法規中，對藥品包裝和容器密封性的試驗方法和標準作了明確規定，要求企業在儲運過程中保證藥品的密封性，防止外界微生物和有害物質的入侵，保證藥品的質量和安全。
2.低溫密封性風險。
生物製劑通常需要在低溫下儲存和運輸，以保持其活性和穩定性。 然而，低溫也會對容器的密封性構成挑戰。 例如，一些塑料產品在低溫下會變得易碎，從而增加容器破損或洩漏的風險。 此外，溫度變化還會引起容器內部壓力的變化，進而影響容器的密封性。
材料收縮和脆化：
在低溫下，許多塑料材料會收縮，導致尺寸變小，這會影響容器和蓋子之間的緊密貼合，從而降低密封效果。 同時，材料的脆化也是乙個問題，使容器更容易受到物理損壞，例如開裂或開裂，增加了洩漏的風險。
熱膨脹係數的差異：
不同的材料具有不同的熱膨脹係數。 當溫度變化時，這些差異會導致容器各部分之間的應力集中，尤其是當容器由多種材料組成時（例如，塑料瓶與金屬瓶蓋）。 這種應力會導致容器的密封失效或變形。
材料選擇限制：
由於低溫環境對物料的特殊要求，並非所有物料都適合生物製品的低溫儲存。 一些在室溫下表現良好的材料在低溫下可能會失去彈性和密封效能。 因此，在選擇容器材料時，重要的是要考慮其在低溫下的效能，這限制了可用材料的範圍。
應力變化響應：
低溫通常伴隨著壓力的變化，特別是當貨櫃被轉移或運輸到不同的高度時。 這種壓力變化可能會對容器的密封性構成挑戰，特別是對於那些沒有完全剛性的容器。 為了應對這種風險，容器的設計需要考慮到洩壓機制或能夠承受壓力變化的材料。
三、實現之道。
確保生物製劑參考CCI的容器密封性需要多方面的方法。 首先，在容器的選擇和設計階段，需要充分考慮其密封效能。 例如，可以選擇具有良好密封效能的材料和結構設計，以降低容器洩漏的風險。
其次，在生產和包裝過程中，需要嚴格控制生產過程和包裝操作，以確保容器的密封性不受影響。 此外，還需要建立完善的檢測體系，實時監控和發現生產過程中容器的密封性。
最後，在儲存和運輸過程中，還需要不斷檢查和控制貨櫃的密封性。 例如，可以定期對儲存中的參考材料樣品進行取樣，以評估其密封效能的變化。 同時，也要建立完善的應急預案，以應對貨櫃洩漏等可能發生的突發事件。
密封性研究服務
明杰藥業擁有一整套裝置，包括微生物攻擊法、色水法、氦質譜法、真空衰減法、壓力衰減法、雷射氣體頂空分析法、高壓放電法等。
第 1 部分裝置齊全
1.有多種方法可用。
由於沒有通用的密封性研究方法，因此需要根據包裝的特性和製劑的特性做出合理的選擇，因此需要配備多種裝置來應對不同的情況。
2.低溫冷凍樣品的洩漏檢測。
橡膠的玻璃化轉變溫度：tg=-60，在-40-45時會變硬變脆，收縮率明顯大於玻璃，造成洩漏風險。 生物製劑常見的冷凍儲存溫度為-20和-80，甚至液氮冷凍儲存（-196）也會用於RNA疫苗和細胞系。
然而，真空衰減不適用於低溫樣品的檢測，因為低溫樣品表面所含的水分在真空室中被去除並蒸發，導致假陽性訊號。 閩傑配備低溫氦質譜儀，可檢測低溫冷凍樣品儲存過程中的洩漏風險，靈敏度高。
3.避免使用堵孔後無法檢測到的生物製劑。
目前，真空衰減法是業內應用最廣泛的方法，但這種方法無法避免生物製劑接觸沖孔位置導致的堵孔檢測問題。 目前看來，由於堵孔，真空衰減法無法檢測到50%的物品。
明杰配備了壓力衰減和高壓放電來處理此類問題，所有專案都可以用合理的裝置100%檢測。
4.雷射鑽孔裝置和測光裝置齊全。
明杰的雷射鑽孔可以完成低至1公尺的鑽孔和計量。 明杰參與上海地方標準的起草工作，可出具CNAS計量報告。
第 2 部分 方法開發、轉移和現場支援
1.支援方法將轉移回客戶。
每種方法都配備了多種裝置，包括各種國產和進口裝置，方便客戶選擇和支援驗證後方法的轉移——幫助客戶實施他們的方法。
2.深入研究。
為了驗證一種方法的可行性，我們需要對每種方法進行一整套方法論驗證。
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