編纂和組織:強子p63在乳腺病理學特定疾病中的應用詳細說明(2)。
化生性乳腺癌。
化生性乳腺癌包括一組異質性腫瘤,具有不同的分化方向和不同程度的p63表達。 p63 的表達在纖維瘤病樣梭形細胞化生、鱗狀細胞化生、其他中低級別梭形細胞化生和低級別腺鱗狀細胞癌的上皮成分中更常見和瀰漫。 低級別腺鱗狀細胞癌中的間質梭形細胞為 p63 陰性; 相比之下,纖維瘤樣化生癌和其他低度和中度梭形細胞化生癌中的梭形細胞成分是 p63 陽性的,因為這些細胞是上皮細胞**。 p63陽性在高階別梭形細胞化生癌中的概率和程度逐漸降低,p63在基質生成化生癌中不表達。
圖9化生癌中的梭形細胞成分表達p63,如低級別化生癌(A)和高階別化生癌(B); 在圖 B 中,導管癌周圍有原位肌上皮細胞,可用作 p63 的內部對照。
圖10低級別纖維瘤病樣化生癌,免疫組化 p63 在梭形細胞成分中瀰漫性陽性,支援這些細胞的上皮性質。
根據本文作者的說法,p63在不同型別化生癌中的表達反映在鱗狀分化或肌上皮分化的相對比例上,或在具有上皮到間充質梭形細胞分化的乳腺上皮腫瘤中。 由於 p63 也是一種鱗狀細胞標誌物,因此它也在化生癌中表達,具有鱗狀分化的形態學證據。 p63 在梭形細胞化生癌中的表達**,無鱗狀分化特徵。 一種可能的解釋是,這些梭形細胞本質上是上皮細胞,但它們具有肌上皮基底細胞分化,並且存在常見的基底 CK 和肌源性標誌物(如 SMA、SMMHC 和 CD10)的表達。 外胚層-間充質相互作用也可能影響 p63 表達。
p63作為鱗狀分化的標誌物,也可用於診斷粘液性表皮樣癌(主要表現在鱗狀成分中)和不同部位(如肺、宮頸)的轉移性鱗狀細胞癌。 它也可以在其他乳腺病變的良性和化生性鱗狀成分中表達(例如,導管內狀瘤,多形性腺瘤)。 低分化化生性鱗狀細胞癌和高階別基底樣乳腺癌可能在形態和免疫表型上重疊,因為這兩種腫瘤都表達基底 CK。 在這種情況下,p63 和 p40 可用於區分鱗狀細胞癌中的這兩種標誌物和基底樣癌中的陰性標誌物。
低級別腺鱗狀細胞癌。
p63 在低級別腺鱗狀細胞癌中的表達是獨特的,其解釋往往很困難。 p63 在鱗狀細胞巢中表達,通常呈瀰漫色。 這種染色可能是局灶性的,位於巢周圍,也可能在腺體成分的外層看到。 這種外周色素沉著特徵可能類似於內源性肌上皮,並可能導致病變分類困難。
圖11(a) 低級別腺鱗狀細胞癌,在纖維增生性間質中可見腺體和鱗狀成分; (b)外周p63染色,類似於原位病變周圍的內源性肌上皮; (c) P63染色於同一腫瘤的不同區域,圍繞著**的細胞核,表明後者不是內源性肌上皮細胞。 間質中沒有 p63 的表達。
p63在低級別腺鱗狀細胞癌中的表達差異可能是由於不同腫瘤細胞巢中鱗狀分化程度不同,導致內側上皮和外側肌上皮表現與正常乳腺導管小葉系統相似。 作者在低級別腺鱗狀細胞癌中觀察到這種外周 P63 陽性外觀,具有明確的侵襲性生長和淋巴結轉移。 具有這種免疫組織化學 p63 呈遞的低級別腺鱗狀細胞癌的診斷可能更困難,因為其他肌源性肌上皮標誌物和高分子量 CK 的表達相似。 然而,具有明確侵襲性生長、也表達這些標誌物的增生以及局灶性外周 p63 陽性細胞以及與鑲嵌或瀰漫性色素沉著的巢混合的典型形態的巢可以幫助將這些腫瘤識別為浸潤性癌而不是原位癌。 低級別腺鱗狀細胞癌伴低級別細胞核、內質網和 PR 陰性也有幫助。
唾液腺樣乳腺病變。
乳腺唾液腺癌不常見且難以診斷。 這些腫瘤的組織學和分子診斷特徵與唾液腺的同名特徵相似。 作者還觀察到,大多數乳腺原發性唾液腺樣腫瘤本質上是雜合子的,這可能不是唾液腺腫瘤文獻中報道的所有特徵,但在表型和分化方面是譜系學的。 例如,腺泡細胞癌和腺樣囊性癌可能表現為典型型,其區域類似於高階別、非特異性浸潤性乳腺癌,以及相應的免疫組織化學表型改變。
一些唾液腺腫瘤主要是上皮成分,例如腺泡細胞癌、分泌癌和多形性腺癌。 粘液性表皮樣癌也是上皮癌,但會出現鱗狀和腺體上皮混合表型的異源分化。 相反,一些腫瘤是上皮細胞和肌上皮細胞的複雜組合,例如腺樣囊性癌、子宮腺肌上皮瘤和多形性腺瘤。 免疫組化 p63 可以顯示這些腫瘤中具有肌上皮分化或鱗狀上皮分化的細胞。 例如,在腺樣囊性癌和多形性腺瘤中,大多數具有肌上皮基底細胞表型的細胞表達p63。
圖12在具有雙重型別細胞的腺樣囊性癌中,免疫組織化學 p63 在肌上皮基底分化細胞中呈陽性表達,在管腔細胞中呈陰性表達。
然而,p63 在腺樣囊性癌中的表達從瀰漫性陽性到局灶性陽性或完全陰性不等,嵌合染色最常見於增生細胞簇和篩狀細胞島。 一般來說,p63 表達在高階別實體亞型的腺樣囊性癌中降低。 P63 還可用於鑑別腺樣囊性癌與類似疾病(如膠原腎小球疾病),特別是在粗針穿刺活檢中,借助仔細的形態學評估和其他免疫組織化學標誌物(例如 ER 和高分子量 CK)。
P63 在腺泡細胞癌、分泌癌和多形性腺癌中不表達,因為這些腫瘤不是肌上皮分化或鱗狀分化。
——未完待續——
以前的評論:免疫組化 p63 在乳腺病理學中 (I)。
乳腺病理學中的免疫組化 p63 (II)。
乳腺病理學中的免疫組化 p63 (iii)。