編輯推薦:卡羅林斯卡學院(Karolinska Institutet)是世界上最大和最好的單一醫學院之一,一項新的研究表明,啟用大腦蛋白質可以保護女性免受阿爾茨海默病等神經退行性疾病的侵害。
膽固醇轉化和性激素是可以改變的因素。 我們的研究結果表明,它們可能是未來幾種神經退行性疾病的潛在靶點。 卡羅林斯卡學院神經生物學,護理科學和社會學系副教授,該研究的首席研究員Silvia Maioli說。
對小鼠的研究表明,啟用大腦蛋白質CYP46A1可以保護女性免受阿爾茨海默病等神經退行性疾病的侵害。
這種蛋白質將大腦中多餘的膽固醇轉化為稱為 24S-羥基膽固醇 (24SOH) 的膽固醇產物。 該研究在雄性和雌性小鼠中進行,並通過增加CYP46A1蛋白的水平來增加24SOH的產生。 在女性中,研究人員能夠在更年期和衰老期間觀察到更健康的神經元、更好的記憶能力和更高的雌激素活性。 在雄性小鼠中沒有發現這些影響。
阿爾茨海默病患者腦脊液中 24SOH 的測量表明,較高水平的 24SOH 與較低水平的阿爾茨海默病標誌物(如 tau)相關,但僅在女性中。
三分之二的阿爾茨海默病患者是女性,過早絕經是認知能力下降的特定危險因素。 更年期的特徵是雌激素減少,雌激素不僅在卵巢中產生,而且在大腦中產生,對於維持神經元的健康和功能至關重要。 研究表明,CYP46A1的啟用會增加更年期和老年雌性小鼠大腦中的雌激素活性,使CYP46A1成為潛在的雌性特異性靶點。
“先前的研究表明,低劑量的抗愛滋病藥物EF**IRENZ可以在藥理學上啟用CYP46A1,”Silvia Maioli說。 我們認為,通過CYP46A1啟用劑(如EF**IRENZ)靶向膽固醇代謝可能提供一種新的方法來促進有雌激素介導的阿爾茨海默病風險的女性的神經保護。 ”
這項研究包括對轉基因小鼠的實驗,包括行為研究和分子分析。 研究人員探索了培養海馬神經元的生物學機制。 為了證明這些發現的臨床相關性,研究人員與卡羅林斯卡大學醫院記憶診所的Miia Kivipelto和Bengt Winblad小組,哥德堡的Henrik Zetterberg和Kaj Blennow以及斯旺西大學的Griffiths合作,對一組患者的腦脊液進行生物標誌物測量並進行性別隔離分析。
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