anext幹細胞衍生外泌體在泌尿外科的臨床應用
1.慢性腎臟病(CKD)。
慢性腎病是一種慢性腎臟結構和功能障礙(腎功能損害史超過3個月),由各種原因引起,包括腎臟病理性損害伴GFR正常和異常,血液或尿液成分異常,影像學檢查異常,或不明原因的GFR下降(<60ml min·1.)。73m2)超過3個月,即CKD。
慢性腎病的主要型別包括原發性腎小球腎炎、高血壓小動脈硬化症、糖尿病腎病、繼發性腎小球腎炎、腎小管間質病變(慢性腎盂腎炎、慢性尿酸性腎病、梗阻性腎病、藥物性腎病等)、缺血性腎病、遺傳性腎病(多囊腎、遺傳性腎炎)等。在發達國家,糖尿病腎病和高血壓腎小動脈硬化已成為慢性腎臟病的主要原因; 影響全球10-14%的人口。
CKD不同階段的臨床表現也各不相同。 在CKD3之前,患者可能沒有症狀或只有輕微的不適,如疲勞、背痛和夜尿增加; 少數患者可能有厭食、代謝性酸中毒和輕度貧血。 CKD3期後,上述症狀變得更加明顯,進入腎衰竭期後,進一步加重,有時出現高血壓、心力衰竭、嚴重高鉀血症、酸鹼平衡紊亂、胃腸道症狀、貧血、礦物質骨代謝異常、甲狀旁腺功能亢進和中樞神經系統紊亂,甚至危及生命。
慢性腎病最常見的病理特徵和最終表現是某種形式的腎纖維化,當傷口癒合失調時就會發生,導致膠原蛋白和纖連蛋白等ECM蛋白過度積累。 在研究中,發現骨髓來源的MSC來源的外泌體可以減輕血管鈣化,血管鈣化是CKD發病率和死亡率的有害指標。 這是通過靶向NFAT5的外泌體miR-381-3P實現的,該外泌體在透析患者的嚴重動脈鈣化中得到了進一步驗證。 在替代研究中,幾組證明了骨髓來源的MSC來源的外泌體**腎纖維化的能力,每個組都有不同的機制解釋。 在一項基於細胞的研究中,發現外泌體通過轉運啟用自噬的 NEDD4L 來阻止 TGF-1 誘導的腎小管上皮細胞上皮-間充質轉化。 在 5 6 大鼠大腎切除術模型中,顯示外泌體通過調節SMURF2SMAD7軸來改善腎功能並減少纖維化大小。 在單側輸尿管閉塞誘導的間質纖維化的小鼠模型中,外泌體被證明可以通過啟用 EP2 受體來減少 M1 和 M2 巨噬細胞的極化,從而改善腎纖維化。
2.急性腎損傷(AKI)。
AKI 是一組臨床症候群,是指腎功能突然(1 至 7 天內)和持續(>24 小時)突然下降,定義為血清肌酐 (SCR) 公升高至少 05 mg DL1,表現為氮質血症、水電解質和酸鹼平衡以及全身症狀,可伴有少尿(< 400 ml 24 小時或 17 ml 24 小時)或無尿(< 100 ml 24 小時)。
熱點引擎計畫AKI和CKD密切相關,兩者都是發展為另一種疾病的危險因素。 腎IRI是AKI和急性腎功能衰竭的主要原因。 來自 iPSC 衍生的 MSC 的外泌體可以通過啟用 ERK12 訊號通路來糾正 AKI 小鼠的血清肌酐水平、腎小管壞死、細胞凋亡、炎性細胞因子產生和氧化應激。 來自 EPC 的外泌體 miR-21-5P 通過抑制 CLP 大鼠中 RUNX1 的表達來減輕膿毒症誘導的 AKI。