短短3天時間，諾華兩次來華“掃貨”。 2024年初，諾華的“更新”勢頭依然強勁。
41億美元收購博旺藥業 - 擴大小核酸藥物管線
1月7日，鳥景科技宣布已與諾華達成合作協議，根據該協議，鳥景科技將向諾華公司授權一項I期臨床試驗專案的全球權益，諾華將選擇另外兩個心血管疾病靶點。 此外，諾華還獲得了大中華區以外地區1期2a期臨床專案的全球權利。 諾華支付 1預付款85億美元，合作總額高達4165億美元。
小核酸藥物被譽為“引領現代藥物第三波浪潮”，其特殊作用機制突破了某些傳統藥物“不可成藥”的侷限性。 諾華在小核酸藥物領域取得了突出的成績。
心血管一直是諾華的核心產品線。 為應對其超級重磅藥物Entresto（沙庫巴曲-纈沙坦聯合治療**心力衰竭）的專利將於2026年到期，諾華公司通過BD獲得了siRNA（小干擾RNA）藥物Leqvio（Inclisiran），此外還通過訴訟對相關仿製藥公司進行抗辯。
Inclisiran最初由MDCO開發。 2019 年 11 月，諾華以 97 億美元收購了 Inclisiran 的權益。
Inclisiran 是一種 RNAi**，靶向 PCSK9 蛋白的 mRNA，並通過抑制 PCSK9 合成來降低 LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）水平。 LDL-C的增加是加速冠狀動脈硬化和增加冠心病發病率的重要因素之一，因此降低LDL-C可以有效避免心血管疾病（CVD）的發生或延緩相關疾病的進展。
臨床研究表明，在初始劑量兩次 inclisiran** 後，每年僅 2 次已被證明對心臟病患者或心臟病風險增加的患者提供強大而穩定的 LDL-C 降低作用。 與安慰劑相比，LDL-C 水平降低了 52%，儘管接受了他汀類藥物**，但這些患者仍無法達到 LDL-C 的目標水平。 這一結果意味著 LDL-C 水平公升高和心臟病風險增加的患者可以更早地接受 inclisiran** 作為食物**和他汀類藥物**的補充劑**。
意義重大的是，inclisiran開啟了小核酸藥物治療常見慢性病的序幕**，提高了小核酸藥物的上限。 Evaluate Pharma預計Inclisiran的銷售額將達到30億美元的峰值。
除siRNA外，諾華還推出了ASO（反義寡核苷酸）藥物PelaCarten，這是一種由Lonis開發的ASO製劑，可通過BD交易降低脂蛋白（A）（LP（A））。
LP（A） 是一種在肝臟中組裝的脂蛋白顆粒，由 LDL-C 樣顆粒和載脂蛋白 （A） 組成。 LP（A）公升高被認為是冠狀動脈疾病、心臟病發作等的獨立遺傳原因。 目前沒有有效的方法可以具體有效地降低LP（A）水平。
在III期臨床研究中，結果顯示，Pelacarsen以劑量依賴性方式降低LP（A），Pelacarsen 20mg皮下注射，每週一次，6個月後LP（A）水平降低80%。 當以最高劑量使用Pelacarsen時，98%的患者達到LP（A）50mg DL。
此外，在2023年下半年，諾華還斥資10億美元收購了DTX Pharma，這是一家臨床前階段的生物技術公司，專注於利用其專有的Falcon平台開發用於神經科學適應症的siRNA**。
這一次，博望管道的BD將小核酸藥物的熱潮推向了高點。 諾華對目標領域的奉獻精神在其目標領域最為明顯。
收購聖瑞諾 - 加強腎臟病領域的布局
在與博旺藥業合作的三天前（1月5日），諾華宣布收購當地製藥公司瑞諾藥業。 它是一家臨床階段的製藥公司，專注於腎病革命性**的開發、研究和商業化，之前是創始投資者與Chinook Therapeutics的合資企業。
諾華於 2023 年 8 月收購了 Chinook Therapeutics，因此持有 SanReno Therapeutics 的部分股份。 根據協議條款，諾華將收購SanReno Therapeutics的剩餘股份。
聖瑞諾的核心資產主要是兩種處於臨床開發的藥物，即阿曲生坦和Zigakibart（BION-1301），均用於治療IgA腎病。
IgA腎病是最常見的腎小球腎炎之一，我國診斷為IgA腎病的患者數量估計約為100萬，其中大多數是年輕人。 目前，主要**方案是常規腎素-血管緊張素系統（RAS）抑制劑和皮質類固醇或免疫抑制劑**，但效果並不理想。 存在巨大的臨床未滿足需求。
阿曲生坦作為一種口服選擇性內皮素受體（ETA）拮抗劑，通過選擇性阻斷ETA受體來阻斷繫膜細胞活化，是一種直接的抗炎和抗纖維化劑，可降低IgA腎病患者的尿蛋白。
在III期ALIGN研究中，結果是積極的：該研究在為期36周的中期分析中達到了主要研究終點。 根據蛋白尿中期終點分析的結果，諾華計畫於2024年在美國尋求加速批准。
Zigakibart 是一種皮下給藥的抗 April 單轉殖抗體。 UApril 在 IgA 腎病中公升高，與預後不良相關，旨在阻斷 April 與 BCMA 和 TACI 受體結合的 Zigakibart 已獲得 CDE 批准，將於 2023 年 10 月開始 III 期臨床研究。
由於IgA腎病的巨大臨床需求**，諾華決心在該領域取得成功。 除了收購諾華在腎臟疾病管線中的主導產品SanReno外，口服補體系統調節劑B靶向抑制劑iptacopan已進入III期臨床試驗，II期臨床試驗的主要終點為6個月的隨訪，表明iPTAPAN可以可持續地減少IgA腎病患者的蛋白尿，iptacopan 200mg劑量組患者的蛋白尿減少40%。 同時具有良好的耐受性和安全性。
目前，iPTAPAN正在並行開發用於多種腎臟疾病，包括C3G、IgA腎病、AHUS、特發性膜性腎病（IMN）和血液疾病：陣發性睡眠性血紅蛋白尿症（PNH，2023年獲得FDA批准）。
收購SanReno加強了諾華在腎臟疾病領域的影響力。
剝離不確定的業務，專注於新興技術——諾華踏上“更新”之旅
與許多跨國公司一樣，諾華正在經歷專利懸崖危機。 根據FiercePharma的資料，諾華在過去三年中已有11種產品面臨專利到期，其中包括核心產品。 為了應對專利懸崖，尋找重磅炸彈，諾華在過去兩年開始了“更新”之旅。
2021年，諾華**出售了其在羅氏的全部股份，所得利潤用於研發投入和其他投資; 2022年6月，諾華宣布裁員計畫，計畫三年內裁員8000人; 2022 年 8 月，諾華宣布計畫剝離其仿製藥部門 Sandoz 的 100% 股權。 2023年，該計畫正式實施，諾華成為一家純創新製藥公司。 為了更加純粹，諾華也經歷了重組過程：製藥和腫瘤兩個業務部門已合併為乙個統一的創新藥物部門。 諾華CEOVas表示，“煥然一新”的諾華將專注於心血管、腎臟和代謝（CRM）、免疫學、神經科學和腫瘤學四個核心領域（原有的心血管**領域已公升級為心血管、腎臟和代謝**領域）。
此外，諾華還計畫重點關注三個新興技術平台，除了上述小核酸領域外，另外兩大領域分別是細胞基因**和核醫學（放射性配體**）。
在核醫學領域，諾華在2017年和2018年從外部引進了兩款一流RDC（核素藥物偶聯藥物）藥物Lutathera和177Lu-PSMA-617，成為諾華的“重磅炸彈”潛力產品。 此外，諾華已投資60億美元建設放射性配體**（RLT）平台，目前擁有10餘條核藥研發管線。
在細胞基因領域，諾華在2023年已簽署超過15項戰略協議，在細胞基因領域有多項合作。 2024年初，諾華將繼續增加遺傳學**。 1月2日，諾華與專注於神經系統疾病基因的創新公司Voyager Therapeutics合作，開發亨廷頓舞蹈症（HD）和脊髓性肌萎縮症（SMA）的候選基因。 根據協議，諾華將支付1億美元的預付款，包括購買Voyager的2000萬美元新股權，該股權還將有資格獲得高達12億美元的臨床前、開發、監管和銷售里程碑，以及Voyager下一代示蹤衣殼發現平台產生的藥物全球淨銷售額的分級特許權使用費。
諾華通過在三個新興技術領域的持續擴張和深度，確立了領先優勢並鞏固了其市場地位。 與此同時，在充滿不確定性的時代，諾華正在加速剝離不利業務，並繼續通過外部交易整合有前途的重磅產品。 同時，諾華在中國的橫掃也為本土生物技術公司開闢了一條新的退出之路。 諾華未來能否重回增長軌道？ 我們等待答案。
參考**
2.dtx pharma announces acquisition by novartis.
3.novartis investigational atrasentan phase iii study demonstrates clinically meaningful and highly statistically significant proteinuria reduction in patients with iga nephropathy (igan).
4.mcgrogan a, franssen cfm, de vries cs. the incidence of primaryglomerulonephritis worldwide: a systematic review of the literature.nephroldial transplant. 2011;26(2):414–430.
5.mangla p, vicentini q, biscans a. therapeutic oligonucleotides: an outlook on chemical strategies to improve endosomal trafficking[j]. cells, 2023, 12(18): 2253.