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作者： Jerry
導讀：環狀RNA（circRNA）與多種腫瘤的發生發展密切相關。 然而，肝細胞癌 （HCC） 中 circRNA 的潛在機制尚未完全闡明。
3月5日，中山大學Changzhen Shang和Yajin Chen的研究團隊在Cell Death&Disease雜誌上發表了題為“circnup54 promotes hepatocellular carcinoma progression via facilitating hur cytoplasmic export and stabilizing birc3 mRNA”的研究。通過circRNA測序，研究人員發現了一種新的致癌circRNA，HSA circ 0070039（circnup54），它在HCC中顯著上調。 這項研究表明，circnup54 通過調節 Hur Birc3 NF-B 軸來促進 HCC 進展，這可能是乙個有前途的 HCC** 靶點。
背景：
原發性肝癌是全球第六大常見癌症，也是癌症相關死亡的第三大原因。 肝細胞癌（HCC）是最常見的原發性肝癌，佔所有病例的85-90%。 由於肝癌發病隱匿，相當多的患者被診斷為晚期，不適合**切除。 儘管在手術和藥物方面取得了重大進展**，但肝癌患者的預後仍然很差。 因此，深入研究腫瘤發生和發展的分子機制對於發現新的肝癌靶點至關重要。
環狀 RNA （circRNA） 是一類特殊的非編碼 RNA，其特徵在於由外顯子、內含子或非翻譯區域的反向剪接產生的共價閉合單鏈環狀結構。 circRNA的異常表達在細胞內訊號轉導中起調節作用，導致許多癌症的發展，包括乳腺癌、非小細胞肺癌和胃癌。 一般來說，大多數circRNA通過吸附microRNA（miRNA）來發揮其功能，即降低miRNA對靶mRNA的抑制作用。 在 HCC 中，許多環狀 RNA，例如 HSA 環0072309、HSA 環0007874和 HSA 環0095868，已被鑑定為參與 HCC 發生、進展和耐藥性的 miRNA 海綿。 然而，circRNAs在HCC中的其他潛在作用機制仍有待闡明。
研究進展
CCK-8和轉殖形成實驗表明，與對照組相比，沉默Circnup54顯著阻礙了HUH7和SNU449細胞的增殖。 已觀察到 Circnup54 具有類似的增殖作用。 此外，Transwell測定證實，當circnup54被敲低時，細胞遷移和侵襲受到顯著抑制。 傷口癒合實驗也證實，circnup54的下調會降低細胞的運動能力。 CCK8、EDU和轉殖形成實驗表明，Circnup54過表達組（LV-CircNUP54）的增殖速度快於對照組（LV-NC）。 Transwell和劃痕試驗表明，CircnUp54過表達增加了HEP3B細胞的遷移和侵襲率。 總體而言，這些結果表明 circnup54 在體外肝細胞癌細胞中發揮致癌作用。
敲低circnup54在體外抑制肝癌細胞的增殖、遷移和侵襲。
為了進一步評估circnup54在體內的生物學功能，研究人員建立了使用穩定敲低circnup54的HUH7細胞和穩定過表達circnup54的HEP3B細胞的皮下腫瘤模型。 在 HUH7 細胞中，與對照組 （lv-sh-nc） 相比，敲低 circnup54 （LV-SH-circnup54） 顯著降低了腫瘤生長速率。 相反，在 HEP3B 細胞中，與對照組 （LV-Vector） 相比，circnup54 （LV-circnup54） 的過表達導致更高的腫瘤生長速率。 此外，研究人員還使用原位異種移植模型來研究circnup54對腫瘤生長的影響。 研究表明，circnup54促進肝癌細胞在體內的增殖和轉移。
Circnup54促進肝癌在體內的生長。
研究結論
綜上所述，研究結果表明，上調的circnup54有利於肝癌的發生，預後較差。 從機制上講，Circnup54 與 HUR 結合並促進其在細胞質中的聚集，穩定 Birc3 mRNA 並最終啟用 NF-B 訊號通路。 結果表明，Circnup54 Hur Birc3 NF-B軸可能是乙個有前途的HCC**靶標。
參考文獻： 注：本文旨在介紹醫學研究進展，不能作為**方案的參考。 如需健康指導，請到正規醫院就診。