作者： Material Treasure Box
放療是臨床癌症的主要選擇之一，但腫瘤對放療**和***的耐受性嚴重影響療效。 以前的放療**方案存在嚴重的腫瘤耐受性問題。
在這方面，華東師範大學化學與分子工程學院徐志愛教授張溫中國科學院上海藥物研究所化學生物學國家重點實驗室教授到海軍教授團隊構建了用於癌症輻射的 PROTAC 奈米增敏劑**。 該研究題為“Protacprodrug-Integrated Nanosensitizer for Ementiating Radiation Therapy of Cancer”，發表在Advmater.上。
本文報道的RPB7H奈米粒子與傳統放射增敏劑相比具有明顯的優勢。 首先，CRGDK配體修飾的RPB7H可以與腫瘤細胞表面過表達的NRP-1受體結合，確保腫瘤特異性放射增敏。 其次，物理敏化劑HFO奈米顆粒能夠在腫瘤組織中沉積X射線，導致RT誘導的DNA損傷和氧化應激。 此外，R 公升高的 Ho 特異性啟用 HO 反應性 Protac 前藥 BPA771 以降解 BRD4，從而抑制 R 誘導的RAD51AP1上調，通過 BRD4-RAD51AP1 軸阻斷 X 射線誘導的 DDR，並最終減弱獲得性放射免疫。 因此，這種二合一RPB7H奈米顆粒通過同時促進DNA損傷和阻礙DDR來協同增強HNSCC的RT功效。
示意圖1a） RT 的反應機制觸發 BRD4-PROTAC 前藥的啟用。b） HFO奈米顆粒和ProTAC前藥雙負載RPB7H奈米顆粒。
圖1RT 誘導的 BRD4-RAD51AP1 通路啟用和 BRD4-PROTAC 通過 BRD4 降解使 HNSCC 腫瘤細胞對 RT 致敏。
圖2腫瘤靶向 PROTAC 前藥奈米顆粒在體外對 RT 致敏的 HNSCC 腫瘤細胞。
圖3RPB7H 奈米顆粒通過在體外抑制 BRD4-RAD51AP1 通路使腫瘤細胞對離子輻射敏感。
圖4RPB7H奈米顆粒在體內特異性地積聚在腫瘤部位，並深入腫瘤。
圖5RPB7H 奈米顆粒在體內的積累使 HN30 腫瘤對 RT 敏感。
值得注意的是，作者研究中使用的成分PEG-B-PLGA和HFO均已獲得FDA批准，這為其臨床應用帶來了希望。 迄今為止，這是第一項利用 PROTAC 技術進行 RT 敏化的研究，為 HNSCC 的 RT 增強提供了突破性的策略。
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