作者：中山大學 淺藍評論專家：江蘇大學附屬醫院 李靜教授 引言 慢性炎症已被發現介導多種疾病，包括衰老、心血管疾病、癌症、糖尿病、關節炎、阿爾茨海默病、肺部疾病和自身免疫性疾病。 如何有效管理和控制慢性炎症已成為醫療領域亟待解決的重要問題。 文獻表明，間充質幹細胞通過抑制炎症介質的產生，促進抗炎細胞因子的產生，促進巨噬細胞極化，抑制補體系統的活化，促進內皮細胞的修復，發揮抗炎作用，可以幫助機體抗衰老、抗癌、控制慢性病。 在醫學領域，炎症被稱為“萬病之源”。 慢性炎症不同於我們日常生活中常見的由創傷或感染引起的急性炎症，它更像是乙個“隱藏的”“沉默的殺手”，長期潛伏在我們體內，破壞身體的健康。 慢性炎症的發生與多種因素有關，包括不良的生活習慣、環境汙染、壓力等。 長期慢性炎症可導致組織損傷，進而誘發各種慢性疾病，不僅影響患者的生活質量，還可能導致嚴重的併發症，甚至危及生命。 慢性炎症已被發現介導多種疾病，包括心血管疾病、癌症、糖尿病、關節炎、阿爾茨海默病、肺部疾病和自身免疫性疾病。 因此，如何有效管理和控制慢性炎症成為醫學界亟待解決的重要問題。 炎症是衰老的內源性因素，消除炎症可能是一種潛在的抗衰老策略 2023年，《自然》雜誌上的一篇文章詳細闡述了炎症與衰老之間的關聯[1]。 衰老的特徵是全身性慢性炎症，伴有細胞衰老、免疫衰老、器官功能障礙和年齡相關疾病。 
加**注，不超過140字（可選） 衰老細胞分泌的因子，稱為衰老相關分泌表型（SASP），可促進慢性炎症，誘導正常細胞衰老。 同時，慢性炎症加速免疫細胞老化，導致免疫功能減弱，無法清除衰老細胞和炎症因子，形成炎症和衰老的惡性迴圈。 骨髓、肝臟、肺部等器官的炎症水平持續上公升，無法及時消除，導致器官損傷和衰老相關疾病。 因此，炎症已被公認為衰老的內源性因素，消除炎症可能是一種潛在的抗衰老策略。 性質：炎症導致免疫抑制，為癌症發展提供環境 研究表明[2]，炎症與大多數癌症的發展和惡性進展有關。 靶向炎症控制是預防癌症和癌症的一種有吸引力的策略**。 說到癌症和炎症，可分為外源性炎症和內源性炎症。 外源性炎症由多種因素引起，包括細菌和病毒感染、自身免疫性疾病、肥胖、吸菸、接觸石棉和過量飲酒，所有這些都會增加癌症風險並刺激惡性進展。 相反，癌症固有的或由癌症誘導的炎症可以由癌症啟動突變觸發，並且可以通過炎症細胞的募集和啟用來促進惡性進展。 
*摘自參考文獻[2]外源性和內源性炎症均可導致免疫抑制，從而為腫瘤發展提供環境。 在臨床試驗中，生活方式的改變，包括健康飲食、運動、戒酒和戒菸，已被證明可有效改善炎症和降低癌症相關死亡的風險。 間充質幹細胞控制炎症，具有5大作用機制間充質幹細胞（MSCs）是成體幹細胞的一種，是一種具有多種電位的基質細胞，如下圖所示，間充質幹細胞可以分化成多種細胞型別。 間充質幹細胞可以移植到各種各樣的人體內，而不必擔心排斥反應，因為它們已被證明具有預防免疫系統不良反應的能力，並且是幹細胞的理想“原材料”**[3]。 近年來，越來越多的研究表明，間充質幹細胞在抗炎領域具有獨特的優勢。 最近發表在《美國基因與細胞治療學會》（The American Society of Gene & Cell Therapy）上的一篇題為“間充質幹細胞基質細胞（MSCS）：作為炎症守護者的角色”的綜述揭示了間充質幹細胞（MSCs）在抗炎領域的巨大潛力[4]。 
參考文獻 4）MSCS的抗炎作用主要表現在以下幾個方面1抑制炎症介質的產生在炎症反應中，細胞因子、趨化因子和活性氧等各種炎症介質起著關鍵作用。 間充質幹細胞能夠通過分泌特定因子直接抑制這些炎症介質的產生。 例如，間充質幹細胞能夠分泌前列腺素E2（PGE2），這是一種具有強大抗炎作用的分子，可抑制多種炎症介質的產生和釋放。 2.促進抗炎細胞因子的產生除了抑制炎症介質的產生外，MSCS還可以促進抗炎細胞因子的分泌。 這些細胞因子，如IL-10、TGF-等，具有強大的抗炎和免疫調節作用。 它們能夠抑制炎症細胞的活化和增殖，促進炎症的消退和組織的修復。 3.促進巨噬細胞的極化 巨噬細胞是炎症反應中的重要細胞型別，具有多種功能，包括病原體的吞噬作用、炎症介質的釋放等。 間充質幹細胞可以影響巨噬細胞的極化過程，並促進其向抗炎（M2型）的轉化。 這種極化轉變使巨噬細胞從促炎狀態轉變為抗炎狀態，從而減少炎症反應。 4.補體系統的抑制啟用 補體系統是人體免疫系統的重要組成部分，參與多種炎症反應的過程。 間充質幹細胞能夠抑制補體系統的啟用，從而減少補體介導的炎症損傷。 這種作用對於控制慢性炎症和自身免疫性疾病很重要。 5.促進內皮細胞修復內皮細胞是血管內壁的主要細胞型別，其完整性和功能對於維持血管穩態至關重要。 在炎症反應中，內皮細胞經常受損。 間充質幹細胞可以通過分泌生長因子和其他活性分子來促進內皮細胞的修復和再生，從而維持血管穩態並減少炎症反應。 以膿毒症為例，MSCS的作用示意圖。 **摘自參考文獻4間充質幹細胞：抗炎，慢性病控制與健康管理新希望長期慢性炎症可導致組織損傷，進而誘發各種慢性疾病。 常見的慢性疾病包括心腦血管疾病、癌症、糖尿病、慢性呼吸系統疾病，中樞性腦血管疾病包括高血壓、中風和冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）。 慢性病是一種終生疾病，是影響社會經濟發展的重大公共衛生問題，已成為世界範圍內最重要的疾病負擔。 間充質幹細胞具有強大的抗炎機制，為多種慢性炎症和自身免疫性疾病提供了新的希望。 隨著對MSCS抗炎機制的深入研究，越來越多的病例證明了其在抗炎領域的巨大潛力。 加**注，不超過140字（可選） 早在2014年，公尺蘭大學幹細胞實驗室的研究人員就發表了《間充質幹細胞在慢性病中的臨床應用》綜述[7]，表明利用幹細胞技術干預中老年人慢性病和管理，對疾病和生活質量的提高具有重要意義。 例如，類風濕性關節炎是一種慢性自身免疫性疾病，表現為關節炎症和關節損傷。 一項研究發現，將 MSCS 注射到類風濕性關節炎患者的關節中可顯著減輕關節疼痛和腫脹並改善關節功能. 這主要是由於MSCS的免疫調節和組織修復作用[5]。 例如，對於一些嚴重的免疫疾病，如移植物抗宿主病（**HD），MSCS輸注已被證明可有效減輕**HD的症狀並改善患者的生活質量。 間充質幹細胞通過調節免疫細胞的功能來減少炎症因子的產生，從而緩解**HD的炎症反應。 此外，對抗腸道的慢性炎症性疾病。 研究表明，間充質幹細胞可以通過抑制免疫細胞的過度啟用來減少腸道炎症並促進腸道癒合。 這為炎症性腸病的治療提供了一種新的思路[6]。 新增**注，不超過140字（可選） 這些案例不僅證明了間充質幹細胞在抗炎領域的有效性，也為我們提供了更多關於其作用機制的線索。 然而，儘管間充質幹細胞在抗炎**方面具有巨大潛力，但其實際應用仍面臨許多挑戰和未知數。 例如，如何確定最佳劑量，如何確保間充質幹細胞的安全性和有效性，如何針對不同型別的炎症性疾病制定個性化方案等。 在過去的二十年中，對間充質幹細胞的研究越來越多，在認識間充質幹細胞的關鍵特徵方面取得了很大進展。 這一進展為開發合理的基於細胞的方案提供了寶貴的經驗，基於間充質幹細胞的方案在控制炎症和慢性疾病的臨床研究中發揮了積極作用，我們有理由相信，間充質幹細胞作為炎症的控制者，有望在未來提供新的抗炎策略和健康管理策略。 參考文獻：[1]炎症和衰老：訊號通路和干預療法 癌症預防和治療中的炎症 J， Nair AP， Iyer M， Vellingiri B， Subramaniam MD advantages of mesenchymal stem cell over the other stem cells. acta histochem. 2023 may;125(4):152041. doi: 10.1016/j.acthis.2023.152041. epub 2023 may 9. pmid: 37167794.友情鏈結： Darwin J， and Joo Youn Oh “mesenchymal stem/stromal cells (mscs): role as guardians of inflammation.” molecular therapy : the journal of the american society of gene therapy vol. 20,1 (2012): 14-20. doi:10.1038/mt.2011.211 鏈結： Le， López JG， López Quiceno L， Barrios Arroy**e F， Halpert K， Camacho JC safety and efficacy of mesenchymal stem cells therapy in the treatment of rheumatoid arthritis disease: a systematic review and meta-analysis of clinical trials. plos one. 2023 jul 27;18(7):e0284828. doi: 10.1371/journal.pone.0284828if: 3.7 q2 . pmid: 37498842; pmcid: pmc10374120.友情鏈結： C， Nguyen TC， Lim R， Gerstenmaier A， Sievert W， Moore GT local fistula injection of allogeneic human amnion epithelial cells is safe and well tolerated in patients with refractory complex perianal crohn's disease: a phase i open label study with long-term follow up. ebiomedicine. 2023 dec;98:104879. doi: 10.1016/j.ebiom.2023.104879if: 11.1 q1 . epub 2023 dec 1. pmid: 38042747; pmcid: pmc10755113.鏈結：間充質幹細胞在慢性病中的臨床應用