本文為轉化醫學網原創，**轉載請註明出處
作者： Sophia
導讀：EBV 相關性胃癌 （EBVAGC） 被認為是 GC 的一種獨特分子亞型，約佔所有 GC 病例的 9%。 臨床發現EBVAGC患者淋巴結轉移發生率明顯低於未感染患者，預後較好。 RNA N6-甲基腺苷 （M6A） 修飾在調節各種癌症型別的腫瘤進展中具有不可或缺的作用。 然而，它對EBVAGC的影響尚不清楚。
近日，中山大學研究人員在《臨床與轉化醫學》（Clinical and Translational Medicine）雜誌上發表了題為“FTO Up-regulation Induced by Myc Suppresses Tumour Progression in Epstein Barr Virus-associated Gastric Cancer”的研究本研究揭示了FTO-FOS-IGF2BP12作為GC轉移的潛在生物標誌物組合的意義**，並從表觀遺傳學的角度闡明了EBVAGC轉移減少的調控機制。
背景：
胃癌 （GC） 是全球第五大常見惡性腫瘤，也是癌症死亡的第四大原因。 考慮到GC的組織學異質性，癌症基因譜（TCGA）根據分子分類分為四種亞型，其中一種是獨特的分子亞型，Epstein-U2012Barr病毒相關性胃癌（EBVAGC），以GC細胞中的EBV感染命名，約佔所有GC病例的9%。 EBV，也稱為人類皰疹病毒，在人群中廣泛傳播，超過 90% 的成年人建立終身潛伏感染。 EBVAGC 屬於潛伏期 I 和潛伏期 II，組成型表達潛伏基因產物，例如 EBV 編碼的小 RNA （EBER）、EBV 核抗原 1 （EBNA1） 和潛伏膜蛋白 2a （LMP2A）。 此外，EBVAGC通常表現出PIK3CA突變、DNA高甲基化以及JAK2、PD-L1和PD-L2基因擴增等分子特徵，EBVAGC的臨床病理特徵為男性優勢和近端胃易感性。 更重要的是，感染患者淋巴結轉移的發生率往往明顯低於EBV陰性GC（EBVNGC）患者，臨床預後良好。 因此探索EBV感染後GC轉移頻率降低的潛在機制將為GC**提供新的靶點，並可能有利於GC患者的預後**。
研究進展
多項研究表明，EBVNGC的轉移潛力明顯強於EBVAGC。 如上所述，FTO在體外和體內均顯著抑制EBVAGC轉移，但在EBVNGC細胞中的表達較低。 值得注意的是，在EBVNGC細胞中，我們發現FTO的異位表達抑制了細胞遷移、侵襲和傷口癒合率（圖8A-D），而FTO耗竭後EMT標記基因的蛋白質水平進一步增加（圖8E）。 此外，FOS敲低有望成功抑制EBVNGC細胞的遷移能力（圖8F，G）。 總之這些資料表明 EBVNGC 中存在 FTO Fos M6A 調節軸，這可能為我們提供潛在的 GC** 和預後靶點。
FTO Fos M6A 調節軸也存在於 EBVNGC 細胞中。
發現：
綜上所述，基於異常M6A修飾的FTO在EBVAGC中的腫瘤抑制作用及其下游調控機制，我們發現FTO-Fos-IGF2BP1 2訊號通路以M6A依賴性方式延緩惡性進展。 此外，我們發現MYC在EBV感染的情況下誘導FTO表達，這是EBVAGC轉移率較低的原因。 此外，FTO-FOS-IGF2BP1 2 軸可以作為生物標誌物擴充套件到所有 GC 患者，無論其 EBV 感染狀態如何，並且檢測該生物標誌物組合的表達可導致 GC 患者的**預後。 然而，我們的研究存在一些侷限性。 FTO-fos-IGF2BP1 2-M6A的調控模型是解釋EBVAGC轉移下降的機制之一，FTO的其他潛在下游靶基因有待進一步驗證。 總體而言，FTO-Fos-IGF2BP1 2通路為GC患者提供了一種有前途的**策略，我們將在未來重點探索（圖8H）。
這項工作中基本機制的工作模型。
參考資料： 注：本文旨在介紹醫學研究的進展，不能作為**方案的參考。 如果您需要健康指導，請到正規醫院就診。
熱門現場活動。
北京：12 月 19 日至 20 日。
第四屆單細胞測序技術應用研討會和單細胞與空間組學研討會（日程稍後公布）。
點選對應的文字檢視詳情。