隨著30億美元收購Carmot，羅氏是否看到了索馬魯肽100億美元的年銷售額，還是另有謎團？
面對司美格魯肽年銷售額達數百億美元，一向靠自研取勝的羅氏不能坐以待斃。
12 月 4 日，羅氏宣布以 27 億美元現金和 4 億美元的里程碑付款收購專注於腸促胰素的生物技術公司 Carmot Therapeutics。
羅氏的側重點很明確，卡莫特的三大核心產品都是GLP-1藥物。
命運總是在人心中捉弄。五年前，羅氏旗下的中外製藥以5000萬美元的首付授權了禮來公司的GLP-1專案，但現在它已成為增長最快的口服小分子GLP-1藥物Orforglipron。 隨著對Carmot的收購，羅氏將擁有與Orforglipron相同型別的產品，但在研究進展方面卻遠遠落後。 5000萬美元的棄權，5年後，會毫不猶豫地以60倍的代價彌補並重新開始，不管怎麼看，都像是一筆“虧損的交易”。
不過，有分析認為，此次採購的三款GLP-1產品與羅氏正在研發的抗肌肉生長抑制素產品相輔相成，未來發展前景可觀，並非GLP-1浪潮下的“腦熱”舉動。
另一方面，客觀地說，GLP-1賽道不乏失敗的案例，甚至阿斯利康和輝瑞在1年內多次遇到障礙，重新進入的minc各有利弊。
2024年，GLP-1的大年，大藥廠的博弈，小公司的命運，甚至CDMO的豪賭，都將在瞬間被它改寫。 然而，面對禮來和諾德已經瓜分的9%的市場份額，新的“淘金者”還有機會分一杯羹嗎？還是多僧少粥，新一輪嚴酷的淘汰賽注定不可避免？
跨國公司“犯了乙個錯誤”，一大早就起床，匆匆忙忙地去開會
早在2024年，羅氏旗下日本中外製藥就將其早期管線OWL833的全球開發和商業化授權給禮來，從而催生了繼禮來替帕肽之外的又乙個重磅管線Orforglipron。 但值得注意的是，當時中外製藥的授權首付款僅為5000萬美元。
現在，以總計約31億美元收購Carmot，還不能說是羅氏“進入”GLP-1，而是回歸了這條賽道。 不過，在業內看來，這筆交易有些“虧損”。
但實際上，從羅氏的角度來看，當年的授權也是合理的。 除OWL833外，I期臨床管線LUNA-18也是全球進展最快的口服環肽KRAS抑制劑。 OWL833之所以獲批，可能是因為代謝藥物不是羅氏的強項領域，而LUNA-18的研發主要針對實體瘤，而腫瘤是羅氏管線最多的領域。
另一方面，從今年年初開始，羅氏實際上就釋放出乙個訊號，即要在心血管代謝領域分一杯羹。 今年7月，羅氏斥資28億美元購買了核酸藥物研發公司Alnylam正在開發的用於治療高血壓的RNA藥物Zilebesiran。 由於患者皮下注射、半年注射的依從性優勢，以及優越的療效和安全性資料，該藥被譽為高血壓領域的里程碑式藥物。 Zilebesiran也是心血管領域唯一一款將推動2024年銷售增長的產品，羅氏在研發日的PPT中披露了這一點。
羅氏首席執行官Thomas Schinecker在接受外媒採訪時表示，該公司正在探索一項抗肌生長抑制素gym329的研究，目前正在進行脊髓性肌萎縮症（SMA）的2期和3期臨床試驗以及面部肩胛肱肌營養不良症（FSHD）聯合evrysdi的2期臨床試驗。 GLP-1 和 GLP-1 GIP 藥物存在體重減輕、肌肉流失和骨質疏鬆症等風險。 Thomas Schinecker認為，通過收購Carmot獲得的三種GLP-1藥物可以與公司正在開發的管線形成產品組合。
客觀來說，這其實是羅氏一貫的作風，也是羅氏正式進入減肥領域的原因之一：就像羅氏針對不同型別血液病的單轉殖抗體、雙特異性抗體、ADC產品組合一樣，羅氏的“野心”不僅僅是解決減肥問題，更是要覆蓋傳統GLP-1藥物中的種種“短板”。
據悉，Carmot目前擁有三條核心管線：CT-388，一種即將進入2期臨床試驗的GLP-1 GIP受體雙重激動劑CT-996，一種口服小分子GLP-1受體激動劑，處於1期臨床試驗階段;CT-868，一種在2期臨床試驗中皮下注射的GLP-1 GIP受體激動劑。 其中，有一種觀點認為，就迄今為止獲得的資料而言，CT-388顯示了BIC的潛力。
然而，對於跨國醫藥巨頭來說，其優勢不僅在於雄厚的資金和領先的藥物研發能力，更是其能夠頻頻打造具有全球商業化布局的重磅藥物的原因之一。 司美格魯肽有數百億美元的先例，對於羅氏來說，GLP-1的“野心”自然逃不過年銷售額數百億美元。 所以，在腫瘤學、神經科學、免疫學、眼科等領域，是否也能在心血管代謝領域突破乙個天地，又或者能否把“陌生”的GLP-1藥物做成百億美元的重磅炸彈，對於羅氏來說，如果30億元的布局不是“腦熱”， 後續的商業化布局仍是一大挑戰。
當然，對於全球“淘金”的跨國藥企來說，“早起晚追”的情況並不少見。 比如不久前，阿斯利康斥資20億美元與誠益生物一起購買了下一代GLP-1RA藥物，但實際上，全球最早的GLP-1藥物都來自阿斯利康，心血管疾病也是阿斯利康的優勢領域，但在隨後的競爭中，阿斯利康的身影被禮來和諾和德兩大巨頭的邊緣所覆蓋;當今最有希望突破全球NASH藥物開發瓶頸的藥物，THR激動劑Resmetirom，也是由羅氏首先開發的，但最終被生物技術公司Madrigal帶到了聚光燈下輝瑞也是世界上最早部署CAR-T的公司之一，但目前該領域的核心參與者中沒有輝瑞。
沒有淘金 GLP-1,2023 白費？
阿斯利康因臨床資料結果未能達到預期，停用了GLP-1R GCGR激動劑和口服GLP-1R激動劑，無法展現競爭力，輝瑞因口服小分子GLP-1R激動劑第二次失敗而不得不停止相應的III期，這些都向業界展示了這一賽道上更具不確定性和風險的一面。
然而，即使它洶湧澎湃，危險重重，也有必要流淌這條大河。
GLP-1患者基礎龐大，市場規模快速增長，其安全性、有效性和經濟價值已得到深刻證實，國內外藥企都離不開。 從旁觀者到路人，他們都後悔不已，一大早就起床追晚飯的聚集者磨拳打腳踢，平均每30天迎來乙個巨人，時不時就有“小奴才”逆襲成為新“流量小眾”的真實故事。 現在回想起來，不想在GLP-1賽道上被拋棄，是對遠見、勇氣和等待機會的決心的考驗，也是對贏得比賽的幾率的考驗。
Carmot 是一家敢於思考和實踐的生物技術公司。 2024年前後，Carmot與安進、基因泰克等大型製藥公司達成長期合作，提供候選藥物，安進與Carmot合作開發了KRas G12C抑制劑Lumakras。
但幕後角色最終被台前的英雄們打敗，卡莫特想要獲得n倍的企業價值，第一步就是自己研發。 2024年，司美格魯肽在醫藥行業呈現出“殺人狂”的趨勢，營收增速驚人，已經超越了O藥。 Carmot果斷啟動了針對II型糖尿病患者的GLP-1 GIP受體雙重調節劑CT-388的臨床方案，並於今年7月公布了積極資料：超重肥胖患者**減掉了8個4%（15.4斤），這一同期的減持可以說是同類產品中最為突出的，有成為BIC的潛力。
不過，仍有業內人士告訴E藥經理，目前CT-388的樣本量較小，給藥時間也不長，能否對同類上市藥物構成威脅，還看後期資料。
但這足以引起大型製藥公司的注意。 此外，在另外兩款在研產品中，GLP-1 GIP受體激動劑CT-868也處於II期臨床試驗階段，口服小分子GLP-1受體激動劑CT-996仍處於I期臨床試驗階段，但“口服小分子”現在是GLP-1產品的關鍵突破口之一，還是逆勢的關鍵。
為了抓住時機在GLP-1領域取得進展，Carmot逐漸剝離了其在代謝疾病、免疫學和炎症方面的業務，並剝離了一家名為Kimia Therapeutics的公司，純粹押注GLP-1的三款產品。 2024年，Carmot迅速進行了多輪融資，在尋求上市的同時尋找併購機會。 半個月前，卡莫特提交了赴美上市申請，嚴禁“小資產階級”覬覦者，如今又被跨國公司以超過30億美元的價格收購，無異於成功扭虧為盈。
GLP-1的火爆，已經“炸毀”了CARMOT等不少“技術派系”，或者是搶占GLP-1空缺的跨國公司被高溢價收購，或者與GLP-1達成了高合作，或者被有志於跨行業進入者看好，或者拿出了更積極的臨床資料， 吸引大量追隨者，刺激股價**。
在VK2735的I期臨床試驗中取得積極結果的Viking Therapeutics和啟動全球首個GLP-1R GLP-2R雙重激動劑II期臨床試驗的Zealand Pharma，剛剛公布了其**藥物培維肽的48周試驗資料，其效果幾乎與索馬魯肽相當，其股價飆公升了84%以上。
在很短的時間內，GLP-1賽道聚集了MNC、製藥公司、生物製藥公司和眾多生物技術公司。 國內外醫藥企業在上市產品的背後，都秉承著“不夠、不夠、遠遠不夠”的追求，雖然禮來和諾和諾德遙遙領先，但兩者之間卻存在著激烈的競爭;阿斯利康的GLP-1產品艾塞那肽雖然率先上市，但競爭力不夠，於是聯手國內藥企誠益生物，狙擊口服GLP-1缺口，結合專業的東西和專業的人來做。 開啟GLP-1專案的大量進入者，從多靶點、口服給藥、適應症拓展（逐步延伸至阿爾茨海默病、NASH等疾病領域）、長效（安進***每月使用一次，已獲批國內臨床試驗）等多個研發維度入駐， 渴望分一杯羹，同時試圖尋找在彎道超車的機會。
在國產創新藥領域，GLP-1也是乙個很好的機會視窗。 恆瑞、中海殼牌、豪森、華東藥業、信達生物、常山藥業、博瑞生物、瑞格生物、瑞歌醫藥、結構療法、凱恩科技......進入者眾多，“疫苗第一哥”智飛生物不久前也高調入駐，糖尿病領域的大哥們也憑藉自身優勢加速研發，比如通化東寶的口服小分子GLP-1受體激動劑I期臨床試驗，一類新藥， 已完成第一科的註冊。但不得不提的是，GLP-1藥物在國內的滲透率仍然較低，很多進入者手中的產品或利拉魯肽和索馬魯肽的生物類似藥較多。