關於作者。
醫學博士、臨床流行病學碩士、主任醫師、內分泌學博士生導師，現任復旦大學附屬中山醫院老年醫學科主任。 中華醫學會老年醫學分會委員、骨質疏鬆學組組長，中華預防學會老年醫學分會副主任委員，中華女醫師協會老年醫學分會常委，中國老年醫學和老年醫學會骨質疏鬆學分會內分泌專家委員會副主任委員， 中國老年學學會心腦血管病專業委員會委員、中華醫學會腸外營養學分會老年學學組委員上海市醫學會骨質疏鬆學分會副主任委員、上海市醫學會老年學分會委員、內分泌學組長，老齡化 是《醫學》、《中國老年多器官疾病雜誌》、《國際糖尿病》、《老年醫學與保健》等多家期刊編委，《實用內科》執行編委， 多份國內外期刊審稿人。
1）骨質疏鬆症危險因素及臨床診斷研究進展。
1.《骨代謝生化指標臨床應用專家共識（2023修訂版）》發布。 2024年4月，為更好地指導臨床實踐，提高骨質疏鬆等疾病的診斷、**和預防水平，服務臨床需求《骨代謝與生化指標臨床應用專家共識（2023修訂版）》發布。共識對骨代謝指標進行分類，並介紹了常用的檢測方法和各指標的優缺點闡述了骨質疏鬆等骨病發生發展中各指標的發生發展機制，以及各指標在檢測過程中可能的變化因素共識強調骨代謝生化指標在骨質疏鬆症診斷和鑑別診斷、骨折風險和抗骨質疏鬆療效中的重要作用並給出具體的應用建議。
2.一項真實世界的回顧性研究發現，肝硬化患者患骨質疏鬆症的風險增加，骨折患者的死亡風險很高。 該研究對 6 年內在單個衛生系統中發現的代償期和失代償期肝硬化的門診患者**進行了回顧性研究，提取了患者人口統計學、肝臟和骨骼健康合併症、DEXA 掃瞄結果和藥物使用情況。 研究發現，5398 名患者（444%）符合標準，主要是白人和老年人，其中64失代償期肝硬化發生率為 6%，DEXA 提示 48骨質減少見於 5% 的患者，30骨質疏鬆症發生在 2% 的患者中，但只有 22%6% 的骨質疏鬆症患者接受**。 研究表明，大多數肝硬化患者患有骨質減少症或骨質疏鬆症但只有不到四分之一的骨質疏鬆症患者開始接受它**。
3.研究發現，糖尿病患者的不同型別、疾病持續時間和微血管病與骨折風險之間存在關聯。 該研究在英國生物樣本庫資料庫中選擇了 502,221 名參與者，其中 1 型糖尿病佔 03， 0 為男性4，而 2 型糖尿病是 32 和 65％。結果顯示，兩種糖尿病患者骨折風險均增加，且無性別差異。 2 型糖尿病的骨折風險與病程有關，有 5 年病史的患者風險顯著增加 [IRR： 2.]。75(1.10,6.87）]，但疾病持續時間少於5年的患者風險並未增加[0.]。42(0.16,1.09)]。另外糖尿病微血管病患者骨折的風險更高 [IRR 231(1.91,2.79)]。隨著併發症數量的增加，骨折風險增加，說明糖尿病患者骨折風險與脂肪含量、骨密度和C反應蛋白的相關性較差，而與糖尿病病程和慢性併發症的相關性較好。
2）維生素D及活性維生素D類似物的應用建議及研究進展。
1.艾地鈣化醇**絕經後骨質疏鬆症中國專家推薦發布。 2024年5月，《艾地鈣化醇**絕經後骨質疏鬆症中國專家推薦》發布，對現有艾地鈣化醇相關研究和循證證據進行了全面總結和總結，闡述了艾地鈣化醇的作用機制、藥代動力學特徵、臨床療效艾地骨化醇的使用方案及其他相關內容並以問答的形式對臨床醫生在使用艾地鈣化醇時廣泛關注的臨床問題給予相應的解答。 艾地鈣化醇是一種新型的活性維生素D，它在1,25（OH）2D3的第2位引入3-羥基丙氧基，使其與維生素D結合蛋白（DBP）結合更牢固，增加艾地鈣化醇在血液中的半衰期，正常1,25（OH）2D3在體內的半衰期約為6 8小時， 並且艾地鈣化醇的作用時間明顯延長。對於一些老年性骨質疏鬆症、腎功能不全或羥化酶缺乏症患者，建議使用活性維生素 D，而無需額外補充鈣。
2.研究發現，艾地鈣化醇通過調節SIRT1-NRF2訊號傳導抑制骨髓間充質幹細胞（BMSC）衰老從而預防骨質疏鬆症。本研究建立卵巢切除（OVX）大鼠模型，每天口服1次艾地鈣化醇30 ng kg，定期記錄大鼠體重，採用顯微計算機斷層掃瞄（CT）和組織化學染色評估骨量、組織學引數和衰老相關因素，提取大鼠骨間充質幹細胞體外培養， 衰老細胞用衰老相關-gal染色標記。採用RT-PCR、Western blot、免疫螢光染色等方法檢測衰老相關因子mRNA和蛋白水平，以及SIRT1-NRF2訊號DCFH-da染色檢測活性氧（ROS）水平。結果：Idecalciferol可防止卵巢切除大鼠骨質流失並抑制體重增加。 Idecalciferol顯著改善卵巢切除術誘導的骨間充質幹細胞衰老。 此外，艾地鈣化醇增加卵巢大鼠骨間充質幹細胞中SIRT1和NRF2的表達，對骨間充質幹細胞中活性氧水平具有抑制作用。 結果表明，艾地鈣化醇可通過調控SIRT1-NRF2訊號傳導抑制卵巢切除大鼠骨組充質幹細胞的細胞衰老，從而預防骨質疏鬆引起的骨質流失。
3.艾地鈣化醇（ELD）可防止懸浮尾鼠引起的肌肉萎縮和骨質疏鬆症。 將6週齡C57BL 6J雄性小鼠隨機分為4組：對照組尾懸懸組和ELD低劑量組（35 ng倍）和ELD高劑量組（5 ng倍）。小鼠腹膜內注射ELD，每週兩次，持續三周。 結果顯示，懸尾小鼠的腓腸肌（GAS）、脛骨前肌（TA）和比目魚肌（SOL）肌肉重量降低。 7% 和 423%，氣體截面積減少186%，而這些指標的下降在ELD干預小鼠中並不顯著。 此外，ELD還防止了尾懸架引起的肌原纖維蛋白水平的增加，也防止了尾懸架引起的atrogin-1和MURF-1（肌肉萎縮的兩個標誌物）水平的增加。 此外，ELD阻止了尾懸懸導致股骨遠端皮質和鬆質骨密度的降低，而骨組織體積（TV）在組間沒有顯示出任何變化與對照組相比，ELD組的小梁骨體積佔總骨組織體積（BV TV）的百分比提高了1227%(p<0.05)。與對照組相比，ELD組小鼠的氧化應激通常顯著改善（P<0.）。05)。這些結果表明，艾地鈣化醇可以預防因體重減輕引起的肌肉萎縮和骨質流失。
4.維生素 D3、Omega-3 和簡單家庭鍛鍊計畫的作用——一項針對歐洲老年人的隨機對照試點研究 （DO-HEALTH）。 該研究是對 DO-HEALTH 研究的重新分析，這是一項為期 3 年、多中心、雙盲、隨機對照的研究，對 1486 名老年人（70 歲）進行了為期 3 年的隨訪，他們在四個研究中心接受了維生素 D3 2000IU D、omega-3 1 g d 或簡單的家庭鍛鍊計畫（每次 30 分鐘，每週 3 次）。 檢視維生素 D3、omega-3 或簡單的家庭鍛鍊計畫單獨或聯合使用，可改善歐洲老年人腰椎、股骨頸或全髖關節的骨密度。結果顯示，維生素D3組與無維生素D3組相比，整個髖部骨密度的平均變化差異有統計學意義。 與無維生素 D3 和無 omega-3 組相比，維生素 D3 + omega-3 組和 omega-3 組整個臀部區域骨礦物質密度的平均變化存在顯著差異。 亞組分析顯示，性別與維生素D3在腰部骨密度中具有顯著的互動作用（p=0。003)。與無維生素 D3 相比，維生素 D3 在 3 年內顯著增加了男性腰椎區域的骨礦物質密度，但女性沒有差異。 研究表明，每天補充維生素 D3 或組合 omega-3一般來說，健康和活躍的老年人可以略微改善整個臀部區域的骨礦物質密度。
3）骨質疏鬆症的研究進展**。
1.2023 年亞太共識——預防骨量低或骨質疏鬆症但沒有脆性骨折的絕經後婦女的骨質疏鬆性骨折。 2024年初，美國內科醫師學會發布了《骨量低或骨質疏鬆但無脆性骨折絕經後婦女骨質疏鬆性骨折的預防》共識。 該共識針對亞太地區骨密度低或骨質疏鬆但無脆性骨折的絕經後婦女，共發布了十份預防骨折的共識宣告，包括：1沒有脆性骨折病史的絕經後婦女，如果她們有骨折的高風險可以使用藥物**來預防骨折。2.為了預防絕經後婦女的脆性骨折，雷洛昔芬、阿崙膦酸鈉和利塞膦酸鈉是可接受的選擇。 3.對於骨量低或骨質疏鬆症的絕經後婦女，唑來膦酸可有效預防脆性骨折。 4.對於骨折風險高但既往沒有脆性骨折的絕經後女性，可以考慮使用地諾單抗和羅莫單抗。 5.絕經期激素**（MHT）有大量資料支援預防脆性骨折，但在臨床實踐中應謹慎使用。 6.對於患有骨質疏鬆症但沒有脆性骨折的絕經後婦女，如伊雄酮、替波酮、巴替西芬、拉昔芬、特立帕肽等，預防脆性骨折的證據有限和阿巴帕肽。7.脆性骨折預防效果的評估可通過骨轉換標誌物、骨密度、影像學和臨床骨折的變化來確定。 8.骨折風險高的患者應服用藥物來預防骨質疏鬆性骨折**。 9.對於長期**治療方案，需要在安全性、有效性、經濟負擔、種族差異和預防骨質疏鬆性骨折的藥物選擇方面進行進一步研究。 10.非藥物治療策略是必要的，應與藥物聯合使用**。
2.美國風濕病學會發布了糖皮質激素誘導的骨質疏鬆症的預防和治療指南。 2024年初，美國風濕病學會發布了《糖皮質激素誘導的骨質疏鬆症防治指南》更新了風濕性或非風濕性疾病患者每日使用糖皮質激素的情況2建議 5mg 3 個月誘導骨質疏鬆症 （GIOP）。 指南建議盡快評估這些患者的骨折風險和臨床骨折風險，並強烈建議對中度、高或極高骨折風險使用藥物**。 包括口服或靜脈注射雙膦酸鹽、地諾單抗或甲狀旁腺激素類似物，有條件地推薦將成骨藥物作為骨折風險高和極高的患者的初始**。 該指南涵蓋特殊人群，包括兒童、器官移植受者、可能懷孕的人以及接受非常高劑量糖皮質激素治療的人**。
3.對私人醫療保健系統內佇列的 10 年隨訪調查。 研究發現，髖部骨折後使用雙膦酸鹽有助於預防二次骨折，降低骨折後的發病率和死亡率。 該研究評估了髖部骨折後雙膦酸鹽對死亡率和發病率的長期影響，共納入了965名患者，其中39%的患者在髖部骨折後一年內接受了雙膦酸鹽二級預防治療。 結果顯示，第一年死亡率為149%，73年後2%，中位生存期為 56年。 接受雙膦酸鹽**治療的髖部骨折患者的中位生存期為 8在 33 歲時，未接受 ** 治療的患者的中位生存期為 406年級 （p<00001）傾向得分匹配（PSM）後仍存在顯著差異（p=0。022)。此外，中位無再入院生存期為2在 93 年，使用雙膦酸鹽**的患者人數增加到 4 人02 年，2 例為未使用雙膦酸鹽類藥物的患者**09 （第<0頁0001），PSM後仍存在差異（p = 0。045)。研究表明，使用雙膦酸鹽進行二級預防仍然是生存和無再入院生存的獨立因素，並且雙膦酸鹽對生存率和再入院率有積極影響。
4.脆性骨折後骨質疏鬆症模式和結果的真實世界評估。 脆性骨折後的開始和持續治療對於降低後續骨折的風險至關重要，一項研究評估了骨折後骨質疏鬆症的治療和結局一項回顧性佇列研究，使用來自患者（50 歲以上）的真實世界資料來評估首例骨折後至少 12 個月骨質疏鬆症的治療，並評估繼發性骨折和高危亞組的發生率。結果表明，在755,312例符合條件的患者中，骨折後12個月進行骨密度檢測的比例較低[64,932（8）。6%）]其中 75 個3% 的患者年齡超過 65 歲，大多數患者 （88.）6%）在骨折後的任何時候都沒有收到**。在接受**的患者中，大多數（649%），初始使用雙膦酸鹽**（937%；靜脈使用者佔63%)。隨訪期間，13繼發性骨折發生在 6% 的患者中骨折在被認為骨折風險高的亞組中比在一般人群中更常見。這項研究表明需要更好地管理骨折後的患者。
5.比較 romolimab 在日本絕經後婦女中接受唑來膦酸或地諾單抗治療的療效。 該研究比較了從羅莫單抗 （RMAB） 切換到地諾單抗 （DMAB） 或唑來膦酸 （ZOL） 在骨礦物質密度和骨代謝變化方面的影響。 本研究招募了 100 名接受 RMAB** 的患者（49 名患者接受雙膦酸鹽 （BP）**，51 名患者接受活性維生素 D3 類似物**，42 名患者改用 ZOL（20 名患者事先接受雙膦酸鹽）58例患者改用DMAB（29例患者事先接受雙膦酸鹽類藥物治療）。研究評估了骨代謝標誌物（P1NP和TRACP-5B）和骨密度的變化。 與其他組相比，提前接受雙膦酸鹽（BP）**治療的患者在24個月時TRACP-5B公升高，腰椎平均骨密度顯著降低。 在接受 ZOL** 的患者中，24 個月後骨密度的變化與基線和 12 個月時的 TRACP-5B 值相關而接受DMAB**的患者在基線時與TRACP-5B值相關。該研究證實，TRACP-5B 可用作 RMAB 序貫和優先療效的重要指標。
參考資料： 1《中華骨質疏鬆雜誌骨代謝生化指標臨床應用專家共識》（2023修訂版）。 中華骨質疏鬆雜誌 2023,29（4）：469-476
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3.中華醫學會骨質疏鬆症及骨礦物質病分會艾地鈣化醇**絕經後骨質疏鬆症中國專家推薦。 中國骨質疏鬆與骨礦物質疾病雜誌 2023,16（3）：189-196 doi：103969/j.issn.1674-2591.2023.03.001
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本文原載於2024年12月20日復旦大學附屬中山醫院老年醫學科胡宇在《健康老齡化》雜誌上。