視覺中國.
文字：氨基觀察。在技術探索的時代，藥企正在加速衝刺，格局將不斷重塑。
特應性皮炎市場就是這種情況。 賽諾菲由再生元開發的IL-4R單轉殖抗體度普利尤單抗是該領域的頭號玩家。 憑藉在該領域的成就，度普利尤單抗已經向數百億美元的銷售額發起了衝刺。
度普利尤單抗的成功引發了一波針對特應性皮炎的狙擊戰。 在國內，多家藥企已部署IL-4靶點，其中進展最快的康諾亞和康萊德產品距離上市僅一步之遙。
包圍者不僅是度普利尤單抗的追隨者，也是“顛覆者”。
一些藥企另闢蹊徑，一頭紮進JAK靶點、IL-13靶點、OX40靶點等領域，試圖帶來更好、更安全的特應性皮炎**藥物。
圍繞特應性皮炎領域，對新目標的探索愈演愈烈，而這片藍海仍在為一支新軍隊的誕生創造條件。 在這背後，特應性皮炎的狀態結構也會發生變化。
特應性皮炎之所以成為製藥企業的必備品，原因在於三點：
首先，患者的規模是巨大的。
特應性皮炎雖然不是一種致命的疾病，但它帶來了相當大的痛苦和疾病負擔。
2024年美國特應性皮炎患者調查報告顯示，近90%的中度至重度特應性皮炎患者每天出現瘙癢症狀，超過60%的重度特應性皮炎患者每天持續超過12小時。
他們對瘙癢感到“非常嚴重”或“難以忍受”，超過一半的患者幾乎每晚都因為瘙癢而難以入睡。
而且，特應性皮炎患者常出現蕁麻疹、過敏性鼻炎、過敏性結膜炎、哮喘等過敏性疾病和心血管疾病，進一步加重了患者的痛苦。
雖然許多患者年齡大，但仍有10-30%的患者患有終生疾病。
在世界範圍內，特應性皮炎影響多達 20% 的兒童和 2-7% 的成人。 世界衛生組織提供的資料表明，至少有 2 種3億人患有特應性皮炎。 在我國，特應性皮炎患者規模也巨大，患者人數超過7000萬。
此外，特應性皮炎的患病率在世界範圍內仍在增加，已成為最常見的疾病之一。
其次，不可能**，患者需要長期服藥。
由於特應性皮炎的致病機制尚不完全清楚，因此無法談論它。 目前，特應性皮炎需要長期用藥。
這就決定了，無論是用對症用藥緩解急性發作，還是用持續用藥來控制病情，特應性皮炎的**都是乙個長期的過程。
以度普利尤單抗為例，在我國《度普利尤單抗**特應性皮炎專家共識》中，建議先執行標準3-6個月**，達到EASI90或IgA01後，盡量延長給藥間隔3-4周一次。
對於製藥公司來說，這意味著每位患者的收入更高。
第三，現有藥物仍不足以滿足需求。
過去，特應性皮炎的最佳藥物主要是激素和免疫抑制劑，而這些藥物一般都有大劑量，因此特應性皮炎的臨床需求未得到滿足。
患者人數多，用藥周期長，臨床需求未得到滿足。 這三個因素決定了特應性皮炎病道的潛在上限很高。
根據 Market US 的乙份報告**，到 2032 年，全球特應性皮炎**市場預計將達到 245 億美元。 顯然，這是士兵的戰場。
在這個100億的市場中，賽諾菲再生元開發的度普利尤單抗是迄今為止最成功的探索者。
今年前三季度，度普利尤單抗銷售額達到77億歐元，賽諾菲**度普利尤單抗年銷售額將超過110億歐元。 支援度普利尤單抗銷售的乙個重要適應症是特應性皮炎。
度普利尤單抗之所以能夠戰勝特應性皮炎，是因為它找到了突破口。
儘管研究人員尚未完全闡明特應性皮炎的發病機制，但一種被普遍接受的機制是免疫系統異常炎症的假設。
異常炎症是指由於各種因素對患者的**屏障造成損害，暴露於過敏原後，由2型輔助性T細胞驅動的異常免疫反應。
從理論上講，阻斷免疫反應的兩個調節因子IL-4和IL-13可以阻斷Th2炎症的中樞通路，抑制過強的免疫反應。
巧合的是，IL-13和IL-4是與各自受體結合以發揮作用的配體，並且它們結合的受體中都有IL-4受體亞基。
因此，隨著IL-4R抗體與IL-4R結合，IL-13和IL-4自然不能與受體結合，無法通氣，度普利尤單抗就是根據這一機制設計的。
2024年10月，賽諾菲在《新英格蘭醫學雜誌》上發表了兩項度普利尤單抗**特應性皮炎的III期臨床試驗結果。
在這項 3 期臨床試驗中，接受度普利尤單抗治療的中度至重度特應性皮炎患者的濕疹面積和嚴重程度從基線到第 16 周的改善至少 75%（第 0 頁）。001）。此外，度普利尤單抗還與減少瘙癢、焦慮、抑鬱和改善生活質量有關。
更重要的是，度普利尤單抗表現出更好的安全性。
以前，中度和重度特應性皮炎患者主要與全身免疫抑制劑聯合使用。 但此類藥物的不良反應越來越嚴重，如肝毒性、腎毒性、骨髓抑制、致畸性和抑制生長發育、致癌、消化系統反應等。
在臨床試驗中，度普利尤單抗最常見的不良事件是皮炎加重、注射部位反應和鼻炎。
因此，面對度普利尤單抗的臨床效果，一位美國專家在接受《紐約時報》採訪時直言不諱地表示，“這一結果將特應性皮炎的精華帶入了乙個新時代。 ”
2024年，度普利尤單抗憑藉出色的臨床資料獲FDA批准上市，成為唯一獲批用於治療中重度特應性皮炎的靶向生物製劑。
在多年沒有新藥的特應性皮炎領域，押注對寶的再生元賽諾菲自然收穫了豐厚的回報。
Dupilumab 的黃金吸收力如此之強，以至於後來者已經準備好搬家了。
在全球範圍內，除IL-4R單轉殖抗體外，還有JAK抑制劑、IL-13抑制劑、OX40抑制劑等。
在這些洶湧的浪潮中，一些新靶點顯示出與度普利尤單抗相當的潛力。
例如，JAK抑制劑。 此前，JAK抑制劑阿布昔替尼與upadacimab和度普利尤單抗的兩項頭對頭研究表明，JAK抑制劑在中度至重度特應性皮炎治療中比IL-4R單轉殖抗體度普利尤單抗**更有效、更快。
但在安全性方面，JAK抑制劑並不佔優勢，阿布替尼、烏帕替尼等JAK抑制劑的標籤中都有黑框安全性警示，表明存在潛在的安全性問題。 對於需要長期用藥的自我免疫患者來說，藥物的安全性無疑是重中之重。
出於這個原因，製藥公司不斷尋找具有優異療效和安全性的新靶點，而IL-13可能是乙個潛在的靶點。
2024年，禮來在《新英格蘭醫學雜誌》上宣布了IL-13單轉殖抗體lebrikizumab**治療中度至重度皮炎的兩項III期臨床試驗。 結果顯示，在兩項試驗中，接受lebrikizumab**治療一年的患者比例分別達到IgA0 1。 2%，與安慰劑相比，數量： 8%。
就長期資料而言，lebrikizumab的療效與度普利尤單抗相當。 在安全性方面，lebrikizumab***的發生率低於安慰劑，最常見的***是結膜炎。
除了以上兩個靶點外，**OX40對特應性皮炎的表現也值得期待。
不久前，賽諾菲的ox40抑制劑amlitelimab處於II期臨床試驗階段。 接受 amlitelimab** 治療的患者在第 16 週時的平均濕疹面積和嚴重程度指數 （EASI） 的平均評分較基線提高了多達 61 分5%，並在 24 週內持續改善。
在 SOLO1 與 SOLO2 試驗中，接受度普利尤單抗**的患者在 16 週時將 EASI 改善了至少 75%，在非頭對頭資料中，amlitelimab 的效果似乎略低於度普利尤單抗。 然而，與度普利尤單抗相比，它的優點是給藥時間更長，可以每四周給藥一次，而度普利尤單抗需要每兩周給藥一次。
除賽諾菲外，安進（Amgen）、Ichnos Sciences和和黃醫藥（Chi-Med）等製藥公司也在瞄準這一目標。
看來，面對數百億的特應性皮炎市場，這些潛在的參與者各有優勢。 這也意味著未來特應性皮炎領域將出現一場混亂的戰爭。
那麼，在這場混亂的戰鬥中，誰會是第乙個上岸的人呢？