非小細胞肺癌具有潛在的新治療靶點

大約85%的肺癌患者是非小細胞肺癌患者。 淋巴轉移是非小細胞肺癌的主要轉移途徑之一，也是患者預後不良的主要原因。 然而，非小細胞肺癌淋巴轉移的機制尚不清楚。 12月19日，記者獲悉，北京市胸外科主任李丹青教授團隊、中山大學孫逸仙紀念醫院陳昌浩副教授團隊在《Signal Transduction and Targeting》期刊上發表了非小細胞肺癌淋巴轉移機制的研究進展， 並揭示了CirctlCD4-RWDD3可能是非小細胞肺癌的潛在靶點。

目前的研究普遍表明，淋巴管生成是介導腫瘤淋巴轉移的關鍵步驟。 淋巴管的產生受到在腫瘤細胞和淋巴管之間傳遞的各種訊號分子的刺激。 細胞外囊泡是內源性奈米級膜顆粒，可運輸分子貨物，介導細胞間通訊，促進腫瘤淋巴管生成。

通過高通量測序，研究團隊發現CirctlCD4-RWDD3在淋巴穩態非小細胞肺癌的細胞外囊泡中顯著富集**。 在此基礎上，研究團隊通過一項多中心佇列研究證實，circtlCD4-RWDD3與非小細胞肺癌患者的淋巴轉移和不良預後顯著相關。 體外和體內功能實驗也表明，CIRCTLD4-RWDD3可以誘導非小細胞肺癌的淋巴新生，從而促進腫瘤細胞的淋巴轉移。 研究團隊還在分子水平上闡明了這一機制：細胞外囊泡填充的circtlCD4-RWDD3被淋巴內皮細胞吸收，並啟用淋巴細胞新生的起始因子Prox1的轉錄，從而促進其表達，導致非小細胞肺癌的淋巴管生成和淋巴轉移。

在小鼠足墊-膕窩淋巴轉移模型中，該團隊在阻斷細胞外囊泡介導的circtlCD4-RWDD3遞送後，還抑制了非小細胞肺癌的淋巴管生成和淋巴轉移。 這一結果表明，CirctlCD4-RWDD3是非小細胞肺癌的潛在靶點。 李丹青認為，研究成果具有重要的臨床意義和科學價值。 （科技**記者戴曉培）。