日本研究揭示了可逆性嬰兒肝衰竭的發病機制

新華社東京12月31日電（記者 張旭）日本乙個研究小組近日報告說，可逆性嬰兒肝衰竭的發病與線粒體中一種酶mtu1基因的突變有關，導致其活性下降。 這一新發現有望幫助開發這種難治性疾病的新藥。

2022 年 4 月 25 日，在喀麥隆中部地區的索阿區，父母正在等待孩子服藥。 新華社（Copso攝）。

根據日本東北大學、熊本大學和筑波大學聯合發布的新聞稿，可逆性嬰兒肝衰竭是一種罕見的兒科疾病，以嚴重肝功能不全為主要症狀，一般在出生後不久發生，可導致死亡。 既往研究表明，該病與線粒體轉運核糖核酸（TRNA）硫化物修飾酶MTU1的突變有關，但在分子水平上的發病機制尚不清楚。

這項研究分析了先前報道的 17 種與可逆性嬰兒肝衰竭相關的 MTU1 基因突變。 研究人員首先停止了MTU1基因在正常細胞中的表達，然後將與可逆性嬰兒肝衰竭相關的17個MTU1基因突變引入細胞中培養17個MTU1基因變異細胞，然後逐一研究了MTU1對這些基因突變細胞中線粒體tRNA硫化修飾的催化活性以及突變MTU1基因合成酶的量。

研究發現，與正常細胞相比，該酶對線粒體tRNA硫化修飾的催化活性在具有突變MTU1基因的細胞中急劇下降，並且該酶的合成也顯著下降。

基於上述發現，研究人員認為，雖然突變體MTU1基因合成的酶在一定程度上仍保留了其活性，但由於活性和合成的整體下降，該酶無法有效催化線粒體tRNA的硫化修飾，進而導致線粒體中的蛋白質翻譯水平和能量代謝水平低下， 並最終導致可逆性嬰兒肝衰竭。

相關**最近發表在英國《核酸研究》雜誌上。