(1)藥物溶解度和分子結構:藥物在溶劑中的溶解度是藥物分子與溶劑分子相互作用的結果。 如果藥物的分子間作用力大於藥物分子與溶劑分子之間的分子間作用力,則藥物的溶解度較小;相反,溶解度大,即“相似溶解”。 氫鍵對藥物溶解度有很大影響。 在極性溶劑中,如果藥物分子和溶劑分子之間可以形成氫鍵,則溶解度會增加。 如果藥物分子形成分子內氫鍵,則在極性溶劑中的溶解度降低,在非極性溶劑中的溶解度增加。 由有機弱酸和弱鹼性藥物製成的可溶性鹽可以增加其溶解度。 將親水基團引入難溶性藥物分子中會增加在水中的溶解度。 如果維生素K3不溶於水,則將-SO3 DNA引入分子中即可成為維生素K3亞硫酸氫鈉,可製成注射劑。
2)溶劑化和水化:藥物的溶劑化會影響藥物在溶劑中的溶解度。
3)多晶型的影響:不同的晶型導致不同的晶格能,藥物的熔點、溶解速度、溶解度等也不同。例如,維生素B2有三種晶型,在水中的溶解度如下:型,60mg L;型,80 mg l;型,120 mg l。 無定形是一種無晶型結構、無晶格結合、自由能大的藥物,因此溶解度和溶解速率均大於結晶型。 在大多數情況下,溶解度和溶解速率依次為水合物、無水物和有機物。 例如,琥珀酸磺胺嘧啶水合物的溶解度為10mg 100ml,無水的溶解度為39mg 100ml,戊醇溶劑化物的溶解度為80mg 100ml。 (4)粒徑的影響:對於不溶性藥物,當顆粒半徑大於2000nm時,粒徑對溶解度沒有影響,但粒徑為01 在100 nm處,溶解度隨粒徑的減小而增加。
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