老品牌細胞**公司不可持續和創新biotech借殼上市
今年6月，在納斯達克上市的Talaris Therapeutics和生物技術公司Tourmaline Bio宣布達成合併協議，合併後的公司將以Tourmaline Bio的名義運營，並以“TRML”的名義在納斯達克交易，名稱為***。
值得一提的是，在公司終止其核心產品線並大幅裁員後，Talaris 尋求合併作為“生存”的手段。 這家細胞**公司成立於2024年，2024年在納斯達克上市，為什麼會陷入“瀕臨解散清算”的境地？
Talaris 由 Suzanne Ildstad 博士創立，前身為 Regenerex，她從事細胞研究已有數十年之久致力於開發用於移植免疫學的同種異體細胞**將器官移植患者從終生服用免疫抑制藥物的需要中解放出來塔拉里斯的研發工作基於她的研究成果。 2024年，該公司同意其第乙個候選**FCR001諾華達成許可合作，開展聯合開發。 然而，在2024年，諾華宣布解散其細胞和基因部門，Regenerex重新獲得了FCR001的全球權利。 2024年，Regenerex更名為Talaris。 醫藥金融圈下的醫藥金融雲資料 wwwpharnexcloud.據COM稱，FCR001已被FDA授予孤兒藥和再生醫學高階**稱號。
然而，隨著FCR001 3期臨床試驗的發展，霧霾隨之而來。 2022 年 6 月，該公司報告稱：患者發生急性移植物抗宿主病（a**hd）。2024年10月20日，公司宣布，其中：患者死亡，這導致了對**安全性的質疑，Talaris股價下跌了4339%。2023 年 2 月，Talaris 宣布終止 FCR001 用於活體腎移植 （LDKT） 的兩項 3 期臨床試驗，這一決定主要歸因於入組速度和關鍵里程碑的相關時間表，僅保留了一項針對硬皮病患者的 2 期臨床試驗（臨床試驗入組已於 3 月自願暫停）， 同時，該公司還決定裁員三分之一，並宣布尋求包括但不限於收購、合併、可能的業務合併和或剝離公司的單元**cmc能力。今年4月，Talaris宣布再次裁員，95%的剩餘員工被解雇，包括大部分高管。 如果找不到“出路”，董事會可能不得不做出解散和清算的決定。
然而，在對戰略方向進行全面審查後，Talaris 最終確定了與碧璽生物的合併，雙方於 6 月 22 日簽署了合併協議。 截至 2023 年 6 月 30 日，Talaris 的累計赤字為 22 億美元，包括現金、現金等價物和貴重物品**共計 1523億美元。 （與FCR001相關的某些臨床資料和智財權被提供給生物技術公司Immunofree，Talaris的商業規模的細胞和基因開發和製造設施被提供給紐約血液中心企業）。
10月19日，兩家公司宣布完成合併，同時tourmaline bio還宣布它已經完成10,000 美元的私募配售投資方包括維梧資本、深軌資本、Braidwell、啟明創投、Logos Capital、Greatest Point Partners、Affinity Asset Advisors、RA Capital等機構。 交易完成後，碧璽生物的現金、現金等價物和投資資產約為億美元，預計將支援該公司的運營費用，直到 2026 年。
在行業寒冬下，遇到類似困境的生物技術公司不在少數，塔拉瑞斯治療的命運令人唏噓不已，但最終，它又可以以另一種方式也算是“存在”了。 合併完成後，前Talaris的股東將持有約21股新公司董事會的七名成員中有兩名將由Talaris任命，公司領導團隊將完全來自碧璽生物。
另一方面，碧璽生物通過反向併購Talaris實現了“借殼上市”。 在此之前，碧璽生物是一家成立僅兩年的公司，2024年才正式開始運營，截至今年9月底，員工人數僅為28人pharnexcloud.com 顯示該公司剛剛完成了 1憑藉 12 億美元的 A 輪融資，此次合併使 Tourmaline Bio 能夠旁路ipo以另一種方式登陸資本市場
截圖來自耀榮雲資料庫。
只有一條管線，從輝瑞進口
Tourmaline Bio 由 Sandeep Kulkarni 博士創立和掌舵，他曾擔任 Roivant Sciences 特殊專案副總裁和 ImmunoVant 首席運營官，該公司於 2019 年通過 SPAC 途徑上市。
合併後，新的碧璽生物公司專注於開發免疫疾病領域的變革性藥物。 目前，公司只有乙個核心管線在研——抗IL-6抗體TOUR006，耀融雲資料wwwpharnexcloud.com顯示，TOUR006最初由輝瑞公司開發（輝瑞公司研發程式碼PF-04236921）。 2024年5月，碧璽生物與輝瑞公司達成協議，獲得Tour006的全球獨家開發和商業化權利。
截圖來自輝瑞公司2024年2月的管道，由耀榮雲資料提供。
輝瑞在 2010 年至 2016 年期間對克羅恩病、狼瘡和類風濕性關節炎患者進行了 1 期和 2 期臨床試驗，該專案後來被認為是讓碧璽“進入”所需的多餘專案資產。 當時，輝瑞對該藥的研發重點與賽諾菲再生元、羅氏等其他IL-6藥物開發商的重點不謀而合，賽諾菲再生元的Kevzara（sarilumab）於2024年獲批，而羅氏的Actemra（託珠單抗）早在2024年就獲FDA批准，適應症包括類風濕性關節炎。
因此，碧璽將 Tour006 引入了一條不同的道路——以炎症和自身抗體為特徵的疾病，在這些疾病中il-6通路抑制劑已顯示出令人信服的臨床獲益訊號，但尚未完全開發。因此，碧璽為Tour006制定了雙管齊下的臨床開發計畫：一方面：ted（甲狀腺眼病，又稱格雷夫斯眼病）。，IL-6藥物已超說明書用於該疾病;另一方面，是的ascvd（動脈粥樣硬化性心血管疾病）。這些疾病與IL-6通路之間的聯絡得到了臨床和遺傳資料的支援。
根據該公司的公開資料，該抗體由Medarex轉基因小鼠平台產生（Medarex是抗體藥物的鼻祖，最早開發了“O藥物”和“Y藥物”，後來被BMS收購）。 碧璽認為，TOUR006具有良好的抗IL-6抗體特性、與IL-6的高結合親和力（KD值6pm）和長半衰期（終末半衰期47-58天），可以以相對較低的藥物暴露量實現對IL-6訊號通路的深度抑制，從而可以設計用於低劑量、皮下遞送和低頻注射，這也是TOUR006相對於現有IL-6 IL-6R抑制劑的潛在優勢。
可能是最好的ted一線**方案
甲狀腺眼病 （TED），也稱為格雷夫斯眼病，是一種影響眼睛及其周圍組織的自身免疫性疾病，其特徵是自身抗體介導的眼周組織啟用，導致炎症和毀容，嚴重時會危及視力。 在美國，每年約有 30,000 例 TED 新發病例，約有 2 至 3 名患者被診斷為中度至重度。 TED分為兩個階段：初始活動期，其特徵是持續6-36個月的高炎症期，以及以低炎症受累和纖維化為主要病理變化的後期非活動期。
TED的病理生理學是由針對促甲狀腺激素受體（TSHRs）的自身抗體驅動的，TSHRs靶向眼睛周圍的組織，導致炎症、腫脹和組織重塑。 IL-6 被認為在 TED 的發病機制中起關鍵作用，包括自身抗體產生、T 細胞介導的炎症和眼眶成纖維細胞活性。 電氣石證實了大量已發表的臨床觀察結果，即在這種疾病中超說明書使用抗IL-6R單轉殖抗體Actemra（託珠單抗）可以幫助減輕患者的炎症、凸出的眼睛和自身抗體水平。 然而，迄今為止，還沒有乙個正式的、由行業贊助的開發工作來研究IL-6通路抑制劑**TED。
此前，儘管美國FDA已經批准Horizon Therapeutics（已被安進以278億美元收購）的IGF-1R（胰島素樣生長因子-1受體）抗體Tepezza（Teprotumumab-TRBW）用於TED治療，但絕大多數中重度疾病患者（80%）仍未接受治療，或接受時疾病處於相對較晚的階段。 2023 年 7 月，FDA 標籤更新提醒 Tepezza 注意嚴重聽力障礙的可能性，包括聽力損失，在某些情況下可能是永久性的。 同時，在對tepezza**患者的長期隨訪中，觀察到**率非常高，需要每三周靜脈給藥一次，給**帶來不便。 （這些因素也可能是Tepezza近兩年銷售業績不佳的原因）。
Tourmaline 已將甲狀腺眼病 （TED） 確定為TOUR006的主要適應症，並認為 IL-6 抗體具有廣泛、深刻和持久的療效、良好的安全性以及醫生和患者友好的給藥（皮下注射、低劑量、每 8 周一次）而有可能成為一種疾病。第一線的佼佼者ted**場景。同時，tour006尋求早期干預在以炎症為特徵的活動期阻止疾病的進展，從而改善患者的預後。
2023 年 8 月，美國 FDA 批准了 TED 一線 TED 的 IND TOUR006申請，這是一項雙盲、安慰劑對照、關鍵的 2B 期臨床試驗，於 2023 年第三季度啟動。 預計2024年上半年將公布2b期初次資料。
此外，碧璽計畫在其他TED患者佇列中啟動一項開放標籤籃子研究，以進一步了解Tour006在更多TED亞組中的療效，預計將於2024年初開始。
潛在差異化ascvd抗體**
TOUR006的第二個適應症是動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）。 ASCVD是由動脈壁斑塊積聚和破裂引起的一組疾病，包括心肌梗塞（心臟病發作）和中風。 儘管有降脂**、抗高血壓藥物和抗血小板藥物等日常口服藥物，但心血管疾病仍然是全球主要死亡原因，估計每年造成2000萬人死亡，因此仍有大量需求未得到滿足。
ASCVD目前的重點是通過減少危險因素來預防主要的不良心血管事件，但炎症仍未得到解決。 二十多年來，炎症和IL-6在ASCVD發病機制中的作用一直是研究的重點。 非臨床研究已將 IL-6 與斑塊形成、侵蝕和破裂聯絡起來。 心血管系統的內皮細胞在炎症、應激和/或損傷時表達 IL-6。 此外，IL-6 已被證明具有上調細胞粘附分子的能力，並在血管通透性中發揮作用。 多項臨床和人類遺傳學研究表明，IL-6水平公升高與未來發生重大不良心血管事件的風險有關。 在幾項心血管研究中，炎症的減少與結局的改善有關，並且是獲益的有力指標。
碧璽認為，通過每三個月皮下注射一次，Tour006將能夠以潛在的差異化形象進入市場。 公司計畫在2024年上半年提交IND申請，以支援TOUR006針對ASCVD的2期臨床研究的啟動，預計2024年準備3期臨床試驗。 此外，該公司還計畫為TOUR006尋找更多機會。
下圖顯示了碧璽的預期里程碑：
本文僅旨在向醫療保健專業人員提供科學資訊，並不代表平台的立場
參考資料：nmpa cde;
耀榮雲資料 wwwpharnexcloud.com；
fda/ema/pmda；
相關公司公開披露（文字**來自官方公司，除非另有說明）;
等一會。