藥物開發進展
1.Vanda胃輕癱新藥Tradipitant在美國宣布上市，40多年來首次上市！
12月4日，Vanda宣布，用於治療**胃輕癱的tradipitant的新藥上市申請（NDA）已獲得FDA受理，PDUFA日期定為2024年9月18日。 一旦獲批，tradipitant將成為40多年來FDA批准的第乙個用於治療胃輕癱的新藥。 胃輕癱是一種以胃排空延遲為特徵的嚴重疾病，伴有噁心、嘔吐、腹脹、飯後飽脹、腹痛等症狀，嚴重影響患者的日常生活和工作。 據估計，美國約有600萬人患有胃輕癱。 目前，甲氧氯普胺是唯一獲得FDA批准的胃輕癱藥物，但由於遲發性運動障礙，其臨床應用受到限制。 Tradipitant是禮來公司Vanda引進的一種神經激肽-1（NK-1）受體拮抗劑，可影響胃蠕動過程，直接影響引起噁心和嘔吐的大腦區域的神經傳遞，從而在胃輕癱的症狀中發揮作用。 新藥上市申請主要基於II期VP-VLY-686-2301研究和III期VP-VLY-686-3301研究的結果。 在II期研究中，tradipitant顯著改善了噁心，但III期VP-VLY-686-3301研究未達到主要終點。 然而，在排除一些基線失衡和依從性差的患者資料後，tradipitant確實顯示出多種胃輕癱症狀的顯著改善，包括主要終點的噁心。 此外，Vanda沒有提供為期9個月的犬毒性研究資料，而是用基於微生理系統的非動物臨床前毒理學資料取而代之。 Vanda認為，這也是其多年來說服FDA放棄動物毒理學研究，轉而採用新穎和先進的人類相關技術的乙個重要里程碑。
2.Eyepoint的長效小分子**EYP-1901一次有效**六個月，達到2期臨床終點
12月5日，Eyepoint Pharmaceuticals宣布了在研**EYP-1901臨床試驗D**IO2的2期臨床試驗的積極頂線結果。 EYP-1901 是一種長效治療濕性年齡相關性黃斑變性（濕性 AMD）**，將選擇性酪氨酸激酶抑制劑伏羅尼布與可生物降解的 Durasert E 緩釋技術相結合。 該臨床試驗達到了主要終點，與活性對照組相比，兩種劑量的EYP-1901在最佳矯正視力（BCVA）方面均顯示出統計學上的非劣效性，並且在安全性方面表現良好。 該試驗還實現了兩劑EYP-1901的關鍵次要終點，包括在長達六個月的時間內將超過80只眼睛和近三分之二的眼睛減輕了負擔。 D**io 2 頂線中期結局包括兩種劑量的 EYP-1901（2 mg 和 3 mg），均達到所有主要和次要終點。 與阿柏西普對照組相比，在第 28 周和第 32 週時，BCVA 的變化存在統計學上的非劣效性。 EYP-1901繼續顯示出良好的安全性和耐受性，沒有與EYP-1901相關的眼部或全身嚴重不良事件;2mg和3mg的EYP-1901劑量使**的負擔減輕了89和85;在 2 mg 和 3 mg EYP-1901 組中，65 和 64 只眼睛在長達六個月的時間內不需要額外的**。 EYP-1901 使用 Eyepoint 專有的緩釋 Durasert E 技術在體內遞送沃羅尼布。 沃羅尼布作為一種全面的VEGF受體阻滯劑，為VEGF介導的視網膜疾病帶來了一種新的作用機制，阻斷了所有VEGF亞型。 沃羅尼布具有減少非靶標結合的作用，並且在臨床相關劑量下不抑制 TIE-2，這是與血管穩定性相關的關鍵途徑，並可能導致療效增加。 此外，在視網膜脫離模型中，伏羅尼布顯示出神經保護作用和潛在的抗纖維化益處。
3.Tecoro完成TDM-180935用於濕疹性皮炎適應症劑量遞增的1期臨床試驗
12月4日，臨床階段生物製藥公司泰科羅生物科技（成都）**以下簡稱“泰科羅”欣然宣布，公司已完成TDM-180935外用軟膏治療特應性皮炎和濕疹的I期臨床試驗（NCT05525468），試驗結果不盡如人意。TDM-180935外用軟膏I期臨床試驗包括兩個研究組，單劑量和多次遞增劑量，使用“隨機、雙盲、藥物對照、平行組、劑量遞增研究方法來評估TDM-180935軟膏在健康男性中的安全性、耐受性和藥代動力學。 臨床試驗的目的是評估TDM-180935外用軟膏的安全性和藥代動力學。 該藥物的臨床試驗申請此前已獲得美國聯邦財富管理局（FDA）的批准，臨床試驗研究在美國的一家臨床機構完成。 臨床結果顯示，TDM-180935外用軟膏從025% 至 2所有四種濃度均為0%均表現出良好的耐受性，未發現與藥物相關的安全性問題。 生物分析結果表明，在不同劑量TDM-180935的試驗中，該藥物每天施用一次，持續4周，個體受試者沒有或全身性藥物暴露率極低。 Arthur P.，Tecoro 首席醫療官Bertolino博士說：“我們非常高興地看到TDM-180935已經完全實現了我們預期的結果：1期安全性試驗的積極結果。 TDM-180935作為JAK1 TYK2的高效小分子抑制劑，在療效和安全性方面有望優於其他**皮炎和濕疹藥物。 “這是公司和我們即將進入2期臨床試驗的第二款管線藥物的又乙個重要里程碑。 我們將繼續將新藥引入臨床試驗。 公司首席執行官王增泉博士表示：“我們不斷豐富我們的候選藥物，以適應最先進的適應症。 ”
4.賽賽特口服阿爾茨海默病新藥1期臨床試驗取得積極成果
近日，SciNeuro Pharmaceuticals宣布已完成一項1期臨床研究，通過隨機、雙盲、安慰劑對照、單劑量和多劑量遞增給藥在健康受試者中評估SNP318。 SNP318是一種新型口服LP-PLA2小分子抑制劑，用於開發治療阿爾茨海默病和其他神經退行性疾病的**藥物。 SciNeuro 計畫於 2024 年進行 2 期臨床研究，以評估 SNP318 在阿爾茨海默病患者中的臨床益處，作為其全球開發的下一步。 對遲發性阿爾茨海默病 （LOAD） 患者和健康受試者的隨訪研究表明，腦血管功能障礙是一種早期和主要的疾病發展事件，先於澱粉樣蛋白病理學或獨立於澱粉樣蛋白病理學。 SNP318是賽神製藥研發的新型口服、中樞神經系統（CNS）通透性LP-PLA2小分子抑制劑，可抑制血管炎症，擬開發用於治療**中樞神經系統疾病。 脂蛋白相關磷脂酶A2（LP-PLA2）是一種主要由炎症細胞分泌的磷脂酶，可水解低密度脂蛋白上的氧化磷脂，產生溶血磷脂醯膽鹼（lysopc）和其他促炎因子。 溶酶塑是腦微血管內皮細胞炎症應激的關鍵介質，導致血管病變，包括血管滲漏和血腦屏障損傷。 這項可給藥的 1 期臨床研究旨在評估 SNP318 在健康受試者中的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學引數。 1期臨床研究的初步結果顯示，SNP318安全且耐受性良好，未觀察到嚴重不良事件（SAE）藥代動力學和藥效學資料表明，本品口服後在體內有良好的暴露性，支援每日一次給藥;SNP318在腦脊液（CSF）中分布良好，可完全抑制人體外周和中樞神經系統中的靶酶活性。
5.“合成殺傷力”新目標！先聲藥業USP1小分子抑制劑在美國獲批臨床試驗
12月5日，先聲藥業旗下創新抗腫瘤藥物公司先聲再明宣布，其自主研發的抗腫瘤候選藥物泛素特異性肽酶1（USP1）小分子抑制劑SIM0501已獲美國FDA批准開展晚期實體瘤臨床試驗。 “合成致死性”是指兩個非致死基因同時受到抑制，導致細胞死亡的現象。 利用這種機制在腫瘤中尋找特定的突變，然後找到其“合成致死夥伴”，有望特異性地殺死癌細胞。 公開資料顯示，PARP抑制劑是最早使用“合成致死性”概念實現臨床成功的藥物，但PARP抑制劑**仍面臨一、二次耐藥問題。 USP1在多種腫瘤中顯著過表達，在DNA損傷反應和修復中起關鍵作用，阻斷USP1可促進腫瘤凋亡，尤其是同源重組缺陷（HRD）腫瘤。 其他研究表明，抑制 USP1 或下游訊號通路導致 HRD 腫瘤細胞對聚 ADP 核醣聚合酶 （PARP） 抑制劑更敏感。 因此，USP1被認為是HRD突變腫瘤的乙個有前途的合成致死靶點，並可能與PARP抑制劑具有協同作用。 根據先聲藥業的新聞稿，SIM0501是一種口服、非共價、高選擇性的USP1抑制劑。 在臨床前體外和體內藥理學研究中，SIM0501作為單一藥物或與PARP抑制劑聯合使用對HRD腫瘤具有顯著的抗增殖活性，顯示出較高的臨床開發潛力。 先聲再明董事長唐仁巨集博士表示：“SIM0501是美國第三款獲批臨床開發的自主研發產品。 該分子靶向USP1，有望準確殺死同源重組缺陷（HRD）腫瘤，克服PARP抑制劑耐藥問題。 我們將高效推進其全球臨床開發，並期待為更廣泛的腫瘤患者帶來新的選擇。 ”
6.鬥魚藥業已投資近4億美元引進靶向蛋白降解劑，並獲批在中國開展臨床試驗
12月4日，國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心（CDE）官網宣布，C4 Therapeutics提交的1類新藥CFT8919片已獲批臨床試驗，擬開發用於EGFR突變的晚期或晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者。 公開資料顯示，CFT8919是一種BIDAC降解劑，旨在有效、選擇性地對抗EGFR L858R，從而**NSCLC患者。 今年5月，鬥魚藥業通過近4億美元的合作，獲得了在大中華區開發、生產和商業化CFT8919的權利。 根據貝達生物的新聞稿，多項大型隨機對照試驗的亞組分析表明，第一代、第二代和第三代EGFR-TKI**19del和21L858R突變患者顯示出不同的療效。 總體而言，19del突變患者的獲益明顯高於21L858R突變患者。 對於具有21L858R突變的NSCLC患者，仍有大量未滿足的臨床需求，期待更好的治療方案。 CFT8919片是一種口服生物可利用的變構BIDAC降解劑，對EGFR外顯子21（L858R）突變具有良好的活性和選擇性，對具有T790M或C797S突變的EGFR繼發性耐藥突變有效。 2024年5月，鬥魚製藥宣布與C4 Therapeutics合作，推出變構BIDAC降解劑CFT8919專案。 在臨床前研究中，CFT8919片劑在EGFR L858R驅動的NSCLC體外和體內模型中顯示出活性。 資料顯示，該候選藥物可以靶向多種靶向耐藥突變，並具有顱內活性，具有預防或**患者腦轉移的潛力。 鬥魚製藥在乙份新聞稿中指出，CFT8919有望為EGFR L858R突變患者提供一種新的**選擇。
行業資訊
1.阿斯利康以“不可成藥”為目標，實現247億美元合作！
12月5日，ABSCI宣布已與阿斯利康達成協議，共計2這項耗資 47 億美元的合作將共同開發一種人工智慧 （AI） 設計的針對腫瘤靶點的抗體。 此次合作將Absci的綜合藥物創造平台與阿斯利康在腫瘤學方面的專業知識相結合，以加速發現潛在的新癌症**候選藥物。 ABSCI的綜合藥物創造平台將生成式人工智慧與可擴充套件的實驗室技術套件相結合。 該平台通過測量數百萬種蛋白質-蛋白質相互作用來生成專有資料。 這些資料用於訓練ABSCI專有的AI模型，並在以後的迭代中驗證使用新AI模型設計的抗體。 該平台通過在大約六周內完成資料收集、人工智慧驅動的設計和實驗室驗證來加速藥物發現。 它旨在通過同時優化多種藥物特性並擴大藥物靶點範圍以包括以前被認為“不可成藥”的靶點（如GPCR和離子通道）來提高候選藥物開發成功的可能性。 根據協議，ABSCI將貢獻其創新的生成式人工智慧技術，為合作開發針對特定腫瘤靶點的一流抗體候選藥物。 該協議包括預付款、研發資金和里程碑付款，總金額不超過 247億美元。
2.德國默克速67億美元的抗癌小分子抑制劑
和譽醫藥今日宣布，已與默克公司就其專有的CSF-1R小分子抑制劑吡公尺替尼（ABSK021）達成獨家許可協議。 根據協議條款，默克公司將獲得吡公尺替尼在中國中國大陸、香港、澳門和台灣的所有適應症的商業化許可，而和譽醫藥將保留在許可地區開發吡公尺替尼的獨家權利。 此外，默克公司將能夠行使選擇權，獲得吡可替尼在全球的商業化權利，並在一定條件下共同開發吡公尺替尼的其他適應症，但須滿足行權條件並支付額外對價。 根據協議條款，Abbisko將獲得7000萬美元的一次性不可退還的預付款，如果默克行使其全球商業化選擇權，將額外付款加上研發里程碑付款和銷售里程碑付款，上述潛在付款總額可能高達6055億美元。 吡公尺替尼（ABSK021）是和譽醫藥自主研發的新型口服、高選擇性、高活性CSF-1R小分子抑制劑，已在中國、美國和歐洲獲得突破性藥物認定和優先藥物認定，用於治療無法手術的腱鞘巨細胞瘤，並已在中國進行全球多中心3期臨床試驗。 美國、加拿大和歐洲。除腱鞘巨細胞瘤適應症外，和譽醫藥還在積極探索吡可替尼在多種實體瘤中的臨床潛力，並已獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批准開展慢性移植物抗宿主病2期臨床試驗和晚期胰腺癌2期臨床試驗。