12月11日，百利天恆宣布，其全資子公司Systimmune與百時美施貴寶就EGFR x HER 3雙特異性抗體ADC（BL-B01D1）達成獨家許可及合作協議。
根據協議條款，百時美施貴寶將獲得BL-B01D1在中國大陸以外的獨家開發和商業化權利。 為此，BMS須向百利天恆支付8億美元的預付款，並立即支付不超過5億美元的或有款項以及高達71億美元的里程碑付款。 潛在交易費用總額高達84億美元。
8億美元，創下國內創新藥出海首付紀錄，百利天恆有望獲得首筆5億美元里程碑付款。據透露，該雙特異性抗體ADC目前正在進行全球多中心1期臨床試驗（BL-B01D1-LUNG101），以評估其在轉移性或不可切除的非小細胞肺癌患者中的安全性和有效性。
12月12日，百利天恆U每日限停20cm，股價來到13111美元
BL-B01D1是百利天恆基於自有EGFR×HER3藥物SI-B001開發的ADC藥物。 SI-B001雙特異性抗體在中國治療非小細胞肺癌的適應症已進入III期臨床試驗。 這種雙重靶點的成藥性已經得到證實。
醫務衛生局指出，BL-B01D1目前正在中國進行III期臨床試驗，用於治療晚期或轉移性鼻咽癌
來源： wwwchinadrugtrials.org
除了百利天恆，還有阿斯利康的EGFR x C-Met ADC、百奧賽圖的HER2 X TROP2等雙特異性抗體ADC，以及前段時間被百濟神州退回的HER2雙特異性抗體ADC（ZW49）。
在今年的ASCO大會上，百利天恆披露了EGFR x HER3雙特異性抗體ADC之一1期臨床結果： 共有 195 例不符合標準的區域性晚期或轉移性實體瘤患者**被納入研究每個腫瘤的總有效率ORR為453%中位隨訪為 4 例1個月。
其中，38例EGFR陽性NSCLC患者的總體ORR為632%，包括34例接受過三代EGFR抑制劑**且耐藥的患者;EGFR野生型NSCLC組的ORR為449%；鼻咽癌組的ORR也達到536%。就單獨治療肺癌的臨床結局而言，BL-B01D1顯示出優於HER3或TROP 2等其他ADC藥物的療效。
百時美施貴寶在乙份新聞稿中指出，BL-B01D1在不同的實體瘤中具有廣泛的潛力，具有可控的安全性。 據百利天恆官網顯示，除非小細胞肺癌外，還針對BL-B01D1進行了手術臨床試驗包括結直腸癌、鼻咽癌、結直腸癌、乳腺癌、胃癌等，目前正處於2期臨床試驗階段
對於ADC來說，有效性是一回事，但降低毒性同樣重要。 據百利天恆介紹，BL-B01D1的小分子毒素具有更強的腫瘤殺傷活性，但有效載荷採用更穩定的“接頭”，避免藥物分子脫落，使藥物具有更高的安全性。 發表在ASCO上的結果顯示：導致停藥或不耐受的不良事件發生在 3% 的患者中。根據目前發表的臨床結果，BL-B01D1中沒有藥物**引起的間質性肺炎病例。
BL-B01D1可以在彎道超車嗎？現在下結論還為時過早。 畢竟百里天恆是公開的大部分資料仍只是I期臨床試驗，攀公升後劑量和人群能否穩定發揮仍是未知數
2024年，中國將有大量創新藥獲批，其中不乏ADC藥物
BMS最著名的藥物是PD-1藥物Odivo。 藥物O是全球首個上市的PD-1，開啟了腫瘤免疫時代**。 然而，對於肺癌這一世界上最常見的疾病，O藥的效果卻不盡如人意。
比賽一開始，O藥的銷量一直領先，但2024年8月，藥物O在非小細胞肺癌（NSCLC）III期臨床試驗中意外爆冷，剝奪了BMS贏得單藥一線NSCLC的機會，割讓給默克公司。 在O藥物單藥治療失敗後，BMS一直在努力加強O藥物組合**在非小細胞肺癌一線治療中的實力。 直到2024年，BMS才以“O+Y”聯合獲得一線非小細胞肺癌適應症。
另一方面，K藥早在2024年就拿下了單藥一線非小細胞肺癌適應症，並一路領先，並在兩年後迅速完成了O藥的銷售。 資料顯示，2024年全球非小細胞肺癌藥物市場總銷售額為241億美元，其中60%來自以K藥為首的免疫**藥物K為該適應症賺取了約99億美元的銷售額，佔當年的一半以上
2024年，O型藥的銷售額也只有K型藥的一半，即使是Y型藥。 而根據BMS小野製藥的專利布局，中國和美國的專利將在未來幾年到期，BMS將不得不在此之前盡快填補空缺
目前，百利天恆最強大的BL-B01D1是非小細胞肺癌。 這正是BMS在PD-1中丟失的位置，重擊是有道理的。
而且，相較於單轉殖或雙特異性抗體，目前業界對ADC更為看好。 DS-8201成功後，跨國藥企不遺餘力地開始布局：輝瑞以430億美元收購Seagen10月，默克斥資220億美元收購了第一三共的三種ADC藥物這次百里天恆的潛在交易額84億美元，創下國內ADC出海新紀錄
在ADC領域，BMS實際上有點落後。 今年以來，BMS加快了ADC部署的步伐：4月，BMS與德國ADC研發公司Tubulis達成合作協議，以2275萬美元的預付款和10億美元的里程碑付款購買ADC。 11月，BMS從ORUM Therapeutics推出了一種新的ADC藥物ORM-6151，預付款為1億美元。
根據該協議，百利天恆將與BMS合作分擔該雙特異性ADC的全球開發成本，以及在美國市場的盈虧並且對方可以獲得對方在責任區域內的銷售份額。 如果BL-B01D1成功，將是BMS和百利天恆的雙贏局面。
由楊希霞撰寫。
江雲佳庭編輯。
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來源丨視覺中國