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2024年12月6日，諾華（“諾華”）宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）。Fabhalta （iPTACOPAN） 被批准作為首個用於陣發性睡眠性血紅蛋白尿症 （PNH） 的口服單藥**。
FDA批准是：基於 III 期 Apply-PNH 試驗，用於既往接受過抗 C5** 治療但仍患有貧血（血紅蛋白 < 10 g DL），改用 fabhalta;試驗表明，在不輸注紅細胞的情況下，在改善血紅蛋白方面具有優勢。
大約apply-pnh
Apply-PNH 是一項 III 期、隨機、多中心、主動對照、開放標籤試驗，旨在評估每天兩次口服 iptacpan**PNH 的療效和安全性。
主要終點：
1.第24週時，接受iptacopan**治療後血紅蛋白水平較基線增加2 g DL的患者比例明顯高於接受C5標準**的對照組（P < 0.）。0001），無需繼續輸血**（RBCT）。
2.第24週時，接受iptacopan**治療後血紅蛋白水平為12 g dl的患者比例明顯高於接受標準**的對照組（P < 0.）。0001），並且沒有必要繼續使用 RBCT。
次要終點：
1.第24週時，iptacopan**組無RBCT患者比例為60 62，標準**組患者比例為14 35。
2. 在第 24 周，iPTAPAN 單藥治療**在血紅蛋白水平相對於基線、FACIT 疲勞評分、網織紅細胞計數 （ARC） 和臨床突破性溶血 （BTH） 發生率方面也顯示出統計學上的顯著差異。
在安全性方面，膠囊上沒有死亡，也沒有嚴重的細菌感染。
關於iptacopan：
iptacopan 是一種同類首創、口服、強效、選擇性、小分子、可逆補體因子 B （FB） 抑制劑。FB 是補體系統替代途徑中的關鍵絲氨酸蛋白酶，iPTAPAN 通過作用於補體系統 C5 末端途徑的上游阻斷溶血性 PNH ** 的血管內溶血 （IVH） 和血管外溶血 （EVH）它可以降低由多種替代途徑功能障礙引起的疾病患者的感染風險，而不會影響其他補體途徑介導的微生物入侵免疫反應。
此前，iPTAPAN 已獲得 FDA 和 EMA 的突破性認定，用於治療 PNH 和 C3 腎小球病 （C3G）。同時，該藥已獲得FDA認可，用於治療罕見兒科疾病，**C3G。 此外，該藥於2024年3月和2024年3月分別獲得國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）針對C3G和PNH的突破性藥物認定。
關於補體因子 B
補體系統是先天免疫系統的一部分，補體被三種途徑之一啟用：經典途徑、替代途徑和凝集素途徑，導致一系列蛋白水解裂解以增強免疫反應或形成膜攻擊複合物 （MAC）。 C1是經典通路的上游，C3是三種通路的交匯點，C5在通路的末端。 在正常情況下，血管內溶血被CD59阻斷，CD59阻斷補體反應的最後一步，補體反應是阻斷靶細胞上孔洞形成的MAC。 在紅細胞缺乏症患者中，通過將 CD59 附著在其表面的 GPI 錨上而發生血管內溶血靶向終末補體 C5 可防止 MAC 複合物的形成並阻斷血管內溶血。
補體因子 B 是一種絲氨酸蛋白酶，是一種調節補體旁路級聯反應的必需蛋白質，其中補體因子 B 被補體因子 D 分解為兩個亞基，BA 和 BB。 BB 與 C3B 一起形成替代途徑 C3 轉化酶 C3BBB，然後形成 C5 轉化酶 （C3BBBC3B），最終形成膜攻擊複合物。
據不完全統計，目前補體因子B在研藥物超過17種，涵蓋小分子抑制劑、單轉殖抗體、反義**、RNAI等。
PNH 簡況
PNH 是 XP22 導致的一種體細胞1.豬-A基因突變引起的獲得性造血幹細胞轉殖病。 發病機制包括造血幹細胞pig-A基因突變，損害部分或完整血細胞膜醣基化磷脂醯肌醇（GPI）的合成，導致血細胞表面GPI錨定蛋白丟失，細胞失活補體減弱，導致細胞破壞和溶血。 主要臨床表現為陣發性血管內溶血、陣發性血紅蛋白尿、骨髓造血功能衰竭和靜脈血栓形成。
據統計，發病率約為百萬分之1至2，亞洲人的發病率高於歐美。 PNH可發生於任何年齡，常見於30-40歲人群除骨髓移植外，PNH尚無其他有效手段，臨床實踐中控制溶血發作是該病的主要手段，主要藥物包括糖皮質激素、免疫抑制劑、補體通路抑制劑等，其中抗補體C5藥物是其目前的標準。
目前，全球獲批用於治療PNH的補體C5抑制劑只有SoliS（依庫珠單抗）和Ultomiris（R**Ulizumab），均由阿斯利康開發並靜脈給藥。
soliris：它是全球首個獲批的補體C5抑制裝置，除獲批的PNH外，還獲批用於非典型AHUS、抗乙醯膽鹼受體（ACHR）抗體陽性的重症肌無力（MG）和抗水通道蛋白-4（AQP4）抗體陽性的視神經脊髓炎譜系障礙（NMOSD），每週或每2週給藥一次。 2024年總營收高達37家62億美元。
ultomiris：它是 Soliris 的公升級版，目前已獲批用於 PNH、AHUS（和 1 個月大的兒科患者）和全身性重症肌無力 （GMG）。 2024年總營收高達1965億美元。
抗補體C5**是此前國際公認的PNH**標準，但抗C5**後，大多數患者仍存在殘餘貧血、乏力和輸血依賴，嚴重影響生活質量。
引用
1、公司官網，國盛**。
2、陳志. 補體因子B和因子D在糖尿病腎病中的表達及意義。
3、血液腫瘤會診，原文鏈結：
4. CPHI製藥**，原文鏈結：