在白色實驗室裡，一位年輕的醫生正在小心翼翼地將一種特定的嵌合抗原受體（CAR）基因新增到從白細胞中分離出來的T細胞中，將它們修飾成CAR T細胞，然後將它們放入實驗室中生長和繁殖，直到它們被轉化為能夠識別和破壞癌細胞的“超級士兵”。
這就是CAR-T**，一種革命性的腫瘤方法，利用基因工程技術對人類自身免疫細胞進行工程改造，為無數血液腫瘤患者帶來新的希望。 自 2017 年以來，FDA 已批准六種 CAR-T 細胞產品用於晚期**或難治性血癌患者。 其中，吉利德的產品Yescarta銷量達到3家91億美元。
然而，這種新興的**也面臨著一些挑戰和風險，例如安全問題。 2023 年 11 月底，美國食品和藥物管理局 （FDA） 宣布已收到 19 例患者在接受 CAR-T**後出現 T 細胞惡性腫瘤的報告，該機構正在調查相關風險。
然而，不可否認的是，CAR-T細胞**仍然是生物科技產業版圖中最具潛力的賽道之一，市場也期待它們成為癌症的遊戲規則改變者**。 根據國外研究公司Precedence Research的資料，2024年全球CAR-T細胞**市場規模為38億美元，預計到2024年將達到885美元約 2 億美元，復合年增長率為 298%。
目前，CAR-T細胞**主要針對血液系統癌症，該技術有哪些技術難點？下乙個前沿在哪裡？《每日經濟新聞》記者採訪了倫敦大學學院細胞與遺傳學教授瓦西姆·卡西姆。 2024年，他領導了世界上第乙個用於T細胞白血病患者的鹼基編輯細胞
隨著科學家對癌症的病理生理學和發病機制有了更深入的了解，癌症已經進入了乙個新時代——從傳統的手術、放化療到個體化、精準靶向，以及更安全、更有效的免疫。 嵌合抗原受體修飾的T細胞（CAR-T細胞）**是發展最快的過繼細胞免疫形式**。
CAR-T**提取患者自身的T細胞，然後利用基因工程技術將一種特殊的受體，即嵌合抗原受體（CAR）引入T細胞。 這些工程化的T細胞被重新注入患者體內，能夠識別和攻擊攜帶特定抗原的癌細胞。 除了患者本身（自體）之外，還可以從其他健康供體（同種異體）收集 T 細胞。
瓦西姆·卡西姆（Vasim Qasim）向記者解釋**的技術原理時說：“T細胞是白細胞，是我們免疫系統的重要組成部分。 通常，它們可以抵抗感染，殺死受感染的細胞，還可以攻擊某些型別的癌症。 ”
在CAR-T**中，我們收集這些細胞並使用“基因**”對其進行修飾。 在這種情況下，CAR-T細胞被設計為僅針對乙個靶標具有活性，能夠識別該靶細胞表面的標記物，然後殺死該細胞。 他進一步解釋道。
瓦西姆·卡西姆目前還在倫敦大奧蒙德街兒童醫院從事血液和骨髓幹細胞移植工作。 他告訴記者，血液和骨髓幹細胞中含有大量的T細胞，在20多年的實踐中，他和他的團隊在如何收集和修飾T細胞方面積累了豐富的經驗。
卡西姆告訴記者，“.目前，CAR-T細胞**主要針對血液系統癌症，包括兒童白血病和淋巴瘤。
去年，倫敦大學學院和大奧蒙德街醫院為一名13歲的**性T細胞白血病**患者提供了鹼基編輯的T細胞**。 這是世界上第乙個使用鹼基編輯的CAR-T細胞**，所使用的鹼基編輯技術是由Qasim領導的團隊設計和開發的。
倫敦大學學院官網截圖。
在談到這個案例時，卡西姆告訴記者，“去年，世界上第乙個鹼基編輯的CAR-T細胞被用於**耐藥性白血病。 病人病情良好，一年多後白血病痊癒。 ”
鹼基編輯是CRISPR技術的進步，我們現在可以通過化學方式改變DNA程式碼的單個字母，而不是切割DNA。 他說。 同時，他提到了CRISPR技術在CAR-T**中的潛力，“CRISPR是指一種像分子剪刀一樣切割基因的新技術，有助於改善CAR-T細胞的設計和功能。 ”
在放療或化療等傳統癌症中，健康細胞和癌細胞之間沒有明確的區別。 這意味著，雖然傳統**同時攻擊兩種型別的細胞，導致嚴重的***，但CAR-T**使用患者自身的免疫系統來對抗癌症，並更準確地識別細胞。
（工程化）T細胞就像活的藥物，它們不僅可以進入組織，還可以追蹤逃逸正常**的細胞，例如白血病。 瓦西姆·卡西姆告訴《每日經濟新聞》記者，“正因為如此，我們用CAR-T來**治療**血癌。 ”
雖然CAR-T可能代表著癌症領域的一大進步，但要得到廣泛推廣，還有很長的路要走。每一位記者都注意到，CAR-T**的障礙之一是T細胞功能障礙，包括細胞衰竭或衰老，這將使它們在進入人體後效率降低。
例如，CAR-T細胞在輸注到患者體內時也可能不受控制地增殖，導致可能危及生命的炎症和毒性。 此外，同種異體CAR-T還存在較高的安全性風險，如免疫排斥反應和移植物抗宿主病（**HD）。
值得注意的是，今年11月28日，美國食品藥品監督管理局（以下簡稱FDA）宣布，已收到19例患者在接受CAR-T**治療後患上T細胞惡性腫瘤的報告。 FDA表示，目前所有靶向BCMA和CD19的CAR-T**都存在導致T細胞淋巴瘤的風險。 該機構正在調查所涉及的風險，並正在評估採取監管行動的必要性。
根據貝勒醫學院細胞和遺傳學中心的CAR-T專家Maksim Mamonkin的說法，繼發性癌症在臨床試驗中“絕對不常見，也不是我們所期望的”。 但是，當一種商業產品被用於成千上萬的患者時，這可能會成為乙個偶發性問題。 他解釋說，T細胞癌可以在患者接受其他癌症化療後發展**。 如果無意中收集癌前細胞並用於CAR-T**，可能會發生繼發性癌症。
除上述風險因素外，卡西姆告訴《每日經濟新聞》記者。成本、時間和對特殊實驗室的需求是目前的主要障礙。 然而，預計未來將出現新技術將有助於解決其中一些問題。 ”
據報道，每位患者的T細胞提取、工程化、擴增和輸注需要相當長的時間，這意味著患者必須等待很長時間才能接受**。 除此之外，這一過程對專業設施、科學和後勤支援提出了嚴格的要求。
這些侷限性也意味著這樣做的經濟成本非常高。 以諾華的CAR-T細胞技術為例，一次成本為475萬美元（約合人民幣330萬元）。
根據醫療市場研究出版商Kalorama Information的資料，2024年前三季度，全球細胞和基因領域共籌集了270億美元，主要集中在T細胞**（CAR-T、TCR-T、TIL）和NK細胞**方向。 目前，已有超過1500家公司參與該領域，其中最活躍的公司包括牛津生物醫學、安斯泰來製藥、武田製藥、禮來、百時美施貴寶、諾華等。
其中，CAR-T細胞**顯示出巨大的市場潛力。 自 2017 年以來，美國食品和藥物管理局 （FDA） 已批准六種 CAR-T 細胞產品用於晚期**或難治性血癌患者：百時美施貴寶的 Breyanzi 及其合作者**ABECMA、強生的 Janssen 和 Legend Biotech 的 Carvykti、諾華的 Kymriah 以及吉利德科學的 Tecartus 和 Yescarta。
由Lan Su British Cartography編輯。
根據吉利德科學公司最近發布的 2023 年第三季度財務業績，yescarta 的銷售額同比增長 23% 至 391億美元。 Tecartus的銷售額同比增長18%，達到9600萬美元。 Legend Biotech的Carvykti在美國上市的第一年就實現了1美元的銷售額34億美元。
在國內市場，今年11月初，和源生物的CD19 CAR-T納基基奧侖賽注射液獲批上市，用於治療一等或難治性B淋巴細胞白血病。 這是中國首個獲批上市的治療白血病的CAR-T產品，也是第四個上市的CAR-T產品。 此前在中國推出的三款CAR-T**車型分別是復星風箏一凱達、藥明君諾北諾達和馴鹿生物福克蘇。
根據國外研究公司Precedence Research的資料，2024年全球CAR-T細胞**市場規模為38億美元，預計到2024年將達到885美元約 2 億美元，復合年增長率為 298%。
由Lan Su British Cartography編輯。
就國內市場而言，潛力不容小覷。 據新華社報道，《柳葉刀血液學》發布的資料顯示，2024年至2024年，國內CAR-T細胞**公司融資金額將高達23家7億美元。 根據研究公司弗若斯特沙利文**的資料，到2024年，中國的CAR-T市場預計將達到289億元人民幣（約合40億美元）。
對於這項技術的下乙個前沿，紀念斯隆凱特琳癌症中心的專家認為，它位於實體瘤領域，如肺癌、腎癌、骨癌等。
發表在國際醫學雜誌《分子**腫瘤學》上的一篇文章寫道，CAR-T***實體惡性腫瘤是乙個令人興奮的前沿領域，但尚未實現，並且必須克服幾個障礙，包括用於CAR-T細胞靶向的實體瘤抗原、T細胞向腫瘤的運輸、腫瘤抗原的成功浸潤和結合、克服CAR-T細胞的內在因素以及可能影響該細胞效力和永續性的外在因素。
在這些障礙中，實體瘤抗原問題最值得關注。 **提到，這種抗原在大多數實體瘤中是缺乏的，雖然新抗原（一類由腫瘤特異性突變產生的HLA結合肽具有高度免疫原性，因此繞過胸腺耐受性，因為它們不存在於正常組織中）可以避免CAR-T細胞抗原靶點選擇的常見問題，但它們並不適合大量患者。
此外，即使選擇了最佳抗原靶點，CAR-T的功能取決於防止腫瘤逃逸免疫原性表位的能力等因素，即仍然存在腫瘤逃逸的可能性。 所有這些因素都導致本品在實體瘤中表現不佳。
然而，研究人員正在探索提高這種**的安全性和有效性的方法，例如通過改進設計或開發新的靶點。
例如，德克薩斯大學MD安德森癌症中心胸部頭頸內科腫瘤科主任John Heymach和他的團隊看到了小細胞肺癌的潛力。 他們的研究結果最近發表在《癌細胞》雜誌上，表明當與靶向藥物聯合使用時，CAR-T細胞可以通過靶向耐藥性長效細胞表達的細胞表面蛋白，更有效地延緩完全耐藥性的發生。
我們相信這些發現可能廣泛適用於其他發展出不同型別**耐藥機制的腫瘤型別。 Heymach說。
儘管還有很多工作要做，但研究人員對CAR-T細胞**在實體瘤中的未來持樂觀態度。 “我們已經看到了一些非常令人鼓舞的結果，例如成功轉運和滲透到（實體）腫瘤中，以及在選定的患者中注意到的顯著客觀反應。 德克薩斯大學MD安德森癌症中心幹細胞移植教授Samer Srour說。 “這再次證實了CAR-T細胞在實體瘤中的應用，並提供了概念驗證。 ”
根據卡西姆的說法，“同樣的方法可能需要更長的時間才能用於更複雜的癌症，其中一些可能與藥物或化療相結合。 ”
然而，作為細胞的代表，CAR-T的輝煌未來或許並不遙遠。
國家經濟日報。