為什麼有些人在 20 多歲後看起來像 40 多歲？有些人看起來比實際年齡要大
隨著年齡的增長，我們會經歷一些變化，當我們進入40歲時，我們會開始呈現下降趨勢。 然而，在這個過程中，人們的衰老速度也不同。 有些女性已經40多歲了，但她們仍然充滿活力，看起來像30多歲的年輕女性。 反倒是有些同樣四十歲的女性，掩飾不住自己的年老，甚至看起來有點蒼老，就像已經步入五十多歲的人一樣。
事實上，衰老不僅與運動、飲食等日常保養有關，而且在很大程度上與端粒有關。
什麼是端粒？
在端粒被發現之前的很長一段時間裡，人們認為細胞的**是無窮無盡的。 這個“理論”的發現者是法國外科醫生——亞歷克西斯·卡雷爾（Alexis Carrel）先生，2024年，他把從雛雞心臟獲得的成纖維細胞放入培養皿中，定期培養，發現這些細胞不僅能成功存活，還能維持**。 基於此，他認為，“這些細胞可以產生超過太陽質量的細胞群”。
然而，這個“不朽細胞神話”只存活了幾十年，直到 1961 年，微生物學家倫納德·海弗里克和保羅·穆爾黑德懷疑卡雷爾的測試材料——肉培養物並沒有完全去除血清中的活細胞，因此他們質疑不是無限傳代的雞心細胞，而是每次新增的新細胞。 基於此，兩人在重複的卡雷爾實驗中避免引入新細胞，發現40-60次後，細胞變得衰老，無法進一步發育。 至此，“不朽細胞神話”的理論被推翻了。
那麼，問題是，為什麼細胞看起來是有限的？這要從DNA複製開始。
我們大部分的遺傳物質都隱藏在細胞的染色體中，而染色體就像一條長長的鞋帶，在鞋帶的每一端，都有乙個“保護裝置”，保證細胞中的DNA和遺傳資訊能夠完整穩定，而這個保護裝置就是端粒。 每過乙個細胞，端粒就會損失一點點，當端粒不能再縮短時，細胞就會因為不能**而死亡，端粒也因此被科學家稱為“生命鐘”。 因此，端粒縮短被認為是細胞衰老的生物學標誌物。
當染色體被複製時，每複製一次，就會丟失一小塊末端DNA，端粒是我們染色體的保護帽，端粒磨損後，染色體保護帽逐漸消失，細胞數量減少，導致重要器官的細胞數量逐漸減少。 當端粒不能再縮短時，細胞就會因為不能**而死亡，端粒被科學家稱為“生命鐘”。 因此，端粒縮短被認為是細胞衰老的生物學標誌物。
端粒的作用是什麼？
1.保護染色體編碼區
端粒的第乙個功能是保護染色體編碼區。 DNA 由兩個通常相互結合的互補序列組成。 如果沒有保護帽的保護，編碼區有可能與其他分子結合並導致更危險的後果。 例如，兩條染色體可能連線在一起，或者一條染色體連線到其他東西。
幸運的是，在染色體末端使用保護帽可以解決這個問題，並防止編碼區與其他位置結合。 帽與 DNA 的結合方式與鹼基配對的方式相同。
DNA損傷也可以自發地將乙個鹼基對變成另乙個鹼基對，這最有可能發生在染色體的裸露端，而不是中間染色體，中間染色體受到更好的保護。 由於修復機構必須知道原始鹼基對是什麼，因此很難發現並修復編碼區域中的損傷。
2.端粒充當“時鐘”，阻止細胞進入無限狀態
端粒的第二個功能是充當“時鐘”，由於端粒僅由重複的**組成，因此在被細胞縮短**後很容易延長。 然而，這只發生在卵子、精子和大多數幹細胞中。 傳統細胞不能替代丟失的資訊。 這意味著在正常細胞中，端粒隨著後續細胞的出現而變得越來越短**。 一旦端粒嚴重缺乏，細胞就會停止**並進入細胞衰老狀態，準備被免疫系統清除。
隨著時間的流逝，我們健康**細胞的儲備會減少，因此可以替代已停止**的細胞的細胞越來越少。 再加上一些細胞衰老，這些構成了組織修復能力的惡化，維持組織和器官功能的細胞越來越少。 這就引出了乙個問題：為什麼所有的細胞都不能無限期地存活
答案是，它可能是針對癌症的保護措施。 由於端粒充當“時鐘”，因此細胞被限制在一定數量的複製過程中。 癌細胞由於突變而失去複製控制，比正常細胞更頻繁，因此擁有乙個可以無限次阻止這種次數的系統對於防止癌症的發生是必要的。
隨著年齡的增長，染色體末端重複的DNA序列稱為端粒縮短。 端粒的侵蝕會導致與衰老相關的疾病，例如代謝疾病和心臟併發症。
按照這些思路，衰老引起的炎症會破壞有益和有害腸道細菌之間的平衡，導致先於年齡相關疾病（炎症）的炎症。 先前的研究表明，烟醯胺腺嘌呤二核苷酸 （NAD+） 是 NMN 的前體，可延長端粒並恢復健康的腸道微生物。 NMN是否為人們提供這些好處尚未在臨床試驗中得到徹底研究。
研究表明，服用美國W+NMN可以改善腸道細菌組成和端粒長度。 W+NMN水平通過恢復線粒體功能、減少氧化應激和DNA損傷以及減緩細胞衰老的能力來預防或逆轉衰老跡象。 依賴於W+NMN，它在調節壽命和細胞健康方面發揮著累積作用。 在美國，W+NMN的轉運蛋白，W+NMN可以直接進入細胞，一種叫做SLC12A8的轉運蛋白在細胞能量鏈中起著重要作用，它會借助喚醒因子將W+NMN直接轉運到細胞中，並迅速對NAD的產生發揮作用。
W+NMN具有較高的生物利用度，W+NMN32000的每粒膠囊都經過腸溶包衣，使其在胃酸下能穩定，直到膠囊到達小腸並開始分離。 高含量、高濃度、高純度的W+NMN32000在小腸中高度吸收，避免被胃酸清除，使每粒NMN膠囊盡可能多地保留其活性物質，幫助支援人體機能。
天津工業生物技術研究所的Wu及其同事在最近發表的一項臨床試驗中表明，給16個月大的早齡小鼠（相當於45-60歲的人）500mg L的NMN持續40天，導致腸道微生物多樣性的變化和端粒長度的增加中國研究小組還發現，口服補充NMN超過90天後，人外周血單核細胞（PB MCs）的端粒長度增加了一倍。 鑑於這些發現，增加端粒長度可能會抑制與年齡相關的疾病的發生，從而改善健康壽命，這也可能延長壽命。
NMN促進小鼠新陳代謝
為了確定給小鼠服用NMN的好處，Wu和他的同事們測量了產熱作用，即體溫的輸出，這與細胞能量產生增加有關。 產熱是代謝-能量產生的生物標誌物，一種生物標誌物，通過細胞過程產生能量包分子三磷酸腺苷（ATP）。 對身體熱代謝的評估顯示，在 40 週內服用 NMN 的過程中，產熱增加約 10%，證實該化合物改善了代謝功能。
NMN改變腸道細菌多樣性
Wu及其同事隨後測量了小鼠糞便的細菌組成，發現NMN通過改善細菌組成來促進腸道健康。 腸道細菌的健康是整體生理健康的生物標誌物。 天津的研究人員觀察到，短期服用NMN會降低腸道細菌種類的多樣性。 值得注意的是，幾種與腸道相關的健康細菌種類大量增加，例如毛黴菌、大腸桿菌和候選糖精另一方面，在年齡相關疾病患者中經常發現的葡萄球菌、棒狀桿菌和雙桿菌等細菌的患病率較低。
口服NMN促進端粒延長
然後，Wu和他的同事測量了小鼠和人類端粒的長度。 研究團隊發現，短時間服用NMN可使小鼠的端粒長度增加20-25%。 研究人員還發現，在短時間內（90天）服用NMN幾乎使人類端粒的長度增加了一倍，這表明潛在的突破性健康益處和延長壽命的作用。
Wu et al.， 2021|營養前沿）對小鼠和人類施用NMN可顯著延長免疫細胞中的端粒長度左圖顯示外周血單核細胞 （PBMC） 的端粒長度增加約 20%。 右圖顯示端粒長度呈線性增加，口服 NMN 90 天後端粒長度幾乎翻倍。
從這項研究中收集的證據提供了關於NMN如何改善小鼠和小鼠以及人類端粒長度的見解，並且這些效果可能會顯著改善健康壽命。 無論NMN是否能延長壽命，研究表明，它可以幫助人們在健康和幸福中活得更久。
W+NMN作為NAD的前身，提高了我們細胞中NAD的水平。 W+NMN對細胞新陳代謝至關重要，因為它將營養物質轉化為細胞能量。 此外，它還刺激喚醒因子，定期保持我們的細胞健康。 然而，隨著年齡的增長，我們的 NAD 水平開始下降，這種下降與一系列與年齡相關的疾病有關。 即使隨著年齡的增長，美國 W+NMN 補充劑也有助於促進我們體內 NAD 的產生，從而有可能為我們提供更長壽、更健康的生活。
該研究的侷限性包括沒有檢查長期補充NMN。 人體代謝NMN的方式，尤其是高劑量的NMN，也必須進行檢查。 此外，還需要進一步研究衰老過程中腸道微生物群多樣性減少的影響。 從本質上講，研究人員應該迅速面對的乙個問題是“多少NMN才算太多？“在研究界更好地了解NMN的推薦劑量和適當的臨床指導之前，NMN對人體某些臨床適應症的適當劑量尚未確定，目前正在探索中。
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niu km, bao t, gao l, ru m, li y, jiang l, ye c, wang s, wu x. the impacts of short-term nmn supplementation on serum metabolism, fecal microbiota, and telomere length in pre-aging phase. front nutr. 2021 nov 29;8:756243. doi: 10.3389/fnut.2021.756243. pmid: 34912838; pmcid: pmc8667784.