Gracella的“拋售”浪潮為港股生物科技開啟了新思路，即有技術的公司可以尋求跨國公司收購，以緩解資金壓力和商業化壓力，這也引發了不少生物科技公司近期的股價上漲。 例如，阿斯利康收購Gracell Biotech的訊息推動港股加科思走出六連跌，股價開始**。 12月28日，加科思（01167）股價上漲731%;美股方面，康萊德生物科技於12月26日至28日連續三天收漲，盤中最高漲幅達18%。
事實上，縱觀2024年國內生物技術公司出海的成就，或者說是拒絕和退權的經驗，投資者不難理解為生物技術公司開闢不同發展路徑的重要性。
借船出海，走出“寒冬”的捷徑。
回顧2024年國內醫藥行業的發展，不難看出，雖然隨著整體醫保政策進入優化階段，整體市場“回暖”訊號持續增強，但不可否認的是，2024年醫藥行業的寒冬依然存在。
在此背景下，通過海外授權的BD交易，國內創新藥企可以快速撤資，走出資本寒冬。 2024年，多項國內重磅藥FDA獲批，數十億美元的創新專案獲批海外大型BD，開啟創新藥出海突破元年。 對於國內創新藥企來說，借海外市場的“船”出海，已經是走出資本寒冬的捷徑。
智通財經資料顯示，在許可合作和BD交易方面，2024年至今，中國已有近60筆創新藥許可出交易，累計披露交易金額超過450億美元，其中首付款累計約50億美元。
僅今年上半年，國內創新藥專案出海就有17個，累計披露金額143億美元，是去年同期的3倍多。 從買家的角度來看，百時美施貴寶（BMS）、葛蘭素史克（GSK）、阿斯利康、BioNTech、默克、武田等跨國公司都達成了多項交易。
其中，BioNTech今年與國內創新藥企達成授權合作數量最多，共計7次，其中創新藥8個，共計4個95 億美元，披露總額為 3725億美元;另一方面，BMS依賴於兩筆交易，共計87筆5億美元，成為今年國內創新藥的第一大買家。
在BD交易專案中，ADC賽道當之無愧地成為今年的熱點。 資料顯示，今年1-11月，ADC等抗體藥物佔許可出交易的56%3%，且大部分交易熱點集中在早期研發管線，其中臨床前和I期產品的交易量佔比近一半。
僅今年第四季度，中國就有超過15個海外授權專案，涉及恆瑞醫藥、復巨集漢霖、傳奇生物、百利天恆、翰森製藥等企業。
其中最引人注目的，就是百利天恆與百時美施貴寶的合作。 12月11日，百利天恆宣布與百時美施貴寶（BMS）達成授權合作，將EGFR HER3 ADC新藥BL-B01D1在國外的全球權益授權給百時美施貴寶，成為中國首個成功出海的雙特異性抗體ADC新藥。 此次合作首付8億美元，潛在交易總額84億美元，打破了國內創新藥單專案出海紀錄。
今年，除了ADC大爆款外，還在其他賽道上綻放。
例如，12月28日，科望醫藥宣布與安斯泰來就BIME（雙特異性抗體巨噬細胞engager）平台和候選藥物ES019達成共同開發和許可協議，首付款額為3700萬美元，潛在交易額超過17億美元，創下今年國內抗體出海交易額最大紀錄。
在CAR-T領域，聯想生物與諾華於今年11月就聯想生物的DLL3靶點CAR-T**達成合作。 傳奇生物將獲得1億美元的預付款，以及額外的里程碑付款101億美元，總交易價值高達111億美元。
但“借船出海”並不是唯一的選擇。
雖然與跨國公司合作“借船出海”事件頻發，但套牌專案被動“退出”等“傾覆事件”數量也在不斷增多。 以2024年為例，僅上半年，國內創新藥許可就有7個被退回和轉讓，而全年國內創新藥數量將達到10個，涉及諾誠健華、加科思、哥倫布、凌科製藥等多家生物科技公司。
今年2月15日，渤健宣布終止與諾誠健華在BTK抑制劑奧布替尼專案的合作，並將該產品的全球權利歸還給諾誠健華。 受此利空訊息影響，公告當日，諾誠健華A股及港股股價**1837% 和 2734%。此外，大茂還發布了乙份研究報告，將諾誠健華2023-2024年收入**下調14%至22%，同時下調目標價。
今年7月，艾伯維終止與加科思的許可合作，歸還SHP2抑制劑的商業化權利，5月，EQRX宣布終止與漢森藥業、凌科製藥等兩家中國藥企的合作，放棄除lerociclib以外的所有專案管線，裁員近60%。
如前所述，今年是ADC賽道的熱年，因此一旦出現跨國公司返還權事件，也將成為行業熱點話題。
今年10月，默克宣布終止Columbotec授權其臨床前ADC資產開發、製造和商業化的獨家許可，並放棄了另一項臨床前ADC資產的獨家選擇權，同時退回了一款臨床前ADC產品。 這直接導致了10月24日復牌後哥倫布的股價上漲，盤中跌幅一度達到1387%，最低股價62港元，也重新整理了今年下半年以來的新低。
不過，值得一提的是，截至目前，雖然國內創新藥“回歸”幅度超過兩位數，但因藥效和安全性差而退回的比例相對較小。 例如，EQRX因EQRX被革命藥業通過全額交易收購而終止了與國內兩家創新藥企的合作，終止了該公司原有的合作。
事實上，在全球範圍內，BD回報是一件很正常的事情。 智通財經資料顯示，去年全球生物醫藥行業共有71個回報，其中60個為創新藥專案。 但這也從現實的角度說明，出海對生物技術來說並不是必然的盈虧，而是一把明亮的雙刃劍。
相比之下，Gracell Biotech被收購，跨國公司與國內生物技術公司“牽手”的案例為其他同行開啟了思路。
12月26日，Gracell在其官網宣布，已與阿斯利康達成收購協議，總交易金額高達12億美元。 以Gracella12月22日的**價格計算，收購阿斯利康的溢價超過60%。 由此，Gracell成為國內首家被跨國製藥公司全資收購的創新藥企。
對於很多被“困”的生物科技投資人來說，這起案件可不是一件小事。
一方面，跨國公司在資金實力、產品產業化和商業化方面的優勢已經顯現，可以彌補生物技術在這些領域的短板另一方面，阿斯利康收購Gracell的價格，將讓Gracell背後的一級市場投資機構和二級市場私募機構獲利退出。 這與以往要求企業按部就班地在市場上開發產品或“借船出海”相比，直接“賣自己”的收益明顯大於風險。
從跨國公司的角度來看，未來幾年幾乎所有的跨國公司都將面臨專利懸崖的壓力，新藥試錯的成本將越來越成為沉重的負擔，這可能會使國內創新藥企出海走上兩極分化的道路。 例如，一些頂不住市場壓力的跨國公司可能會因為自身問題而終止更多的許可退出交易，但一些正在崛起的跨國公司可能會加快收購國內創新藥企的步伐，以推動產品盡快上市，搶占市場。 這些變數也將豐富國內生物技術公司未來的海外選擇。