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近日，阿斯利康宣布已達成收購ICOS**AX的最終協議，預付款總額約為11億美元，最高潛在或有價值付款。
這11億美元在跨國製藥收購的創紀錄金額中可能並不顯眼，但對於阿斯利康來說，這意味著疫苗領域的新收費，一出就有好訊息。
新電荷，
阿斯利康的疫苗之戰
阿斯利康疫苗在預防藥物領域的市場表現一直相對平淡，在新冠疫情的第一年，新冠產品尚未發布時，市場規模為669億美元，在各個產品領域的業績支撐下，可謂“無痛”。
圖1 阿斯利康歷年產品銷量
阿斯利康 2022 年財務報告。
新冠疫情使阿斯利康對疫苗市場重要性的理解更上一層樓2024年，阿斯利康成立了乙個新的疫苗和免疫**部門，除了COVID疫苗外，該部門還專注於開發其他疫苗產品以及現有的呼吸道病毒產品組合。
疫苗 在預防藥物領域的四款產品中，有兩款是新冠產品，分別是新冠疫苗vaxzevria和新冠預防藥物evusheld。 其中，疫苗產品vaxzevria實現銷售3917億美元，佔8397%，以至於阿斯利康在這一領域的市場規模從數億美元飆公升至數十億美元。
不過，疫情的消退讓很多藥企用新冠疫苗平靜下來，阿斯利康也不例外，根據其2024年Q3財報，Vaxzevria自2023Q2以來一直沒有銷售資料。
圖2 vaxzevria自推出以來的銷售額。
阿斯利康 2023 年第三季度財務報告。
除Vaxzevria和Evusheld外，另外2款產品分別是RSV感染預防藥物Synagis和鼻噴流感疫苗Flumist，其中疫苗產品Flumist於2024年獲得美國FDA批准，已經上市20年，但由於是全球唯一的鼻內流感疫苗， 今天還有市場，根據阿斯利康2024年財報，Flumist2020-2024年的銷售額為2。95億美元，253 億美元和 175億美元，市場規模正在逐步下降。
儘管阿斯利康的FluMist補充生物製品許可申請（SBLA）已於2024年10月獲得FDA審查，但如果獲得批准，FluMist將成為全球首個可自行管理的流感疫苗，這可能會使Flumist的市場銷售再次回到頂級渠道但僅靠FLIMIST並不能支援整個疫苗領域。
2022 年 11 月，其原創 RSV 疫苗 Beyfortus 獲得歐盟批准，成為全球首個 RSV 疫苗，2023 年 7 月，它獲得了美國 FDA 的批准，雖然 BeyFort 之後有 2 款 RSV 疫苗獲批，分別是 GSK 的 Arexvy 和輝瑞的 Abrysvo，但兩者都適用於 60 歲及以上**，而 beyfortus 用於嬰幼兒。
與Beyfortus一起，阿斯利康多次嘗到了疫苗領域的甜頭2024年3月，阿斯利康與賽諾菲達成協議，共同開發和商業化MEDI8897（Beyfortus），獲得12億歐元的預付款;2018 年 11 月，阿斯利康與 SOBI 達成協議，其中包括 SOBI 參與美國利潤分成的權利MEDI8897但在 2023 年，由於 SOBI 參與終止，阿斯利康與賽諾菲續簽了合作協議，並獲得了另外 7收益為12億美元。
賽諾菲2024年第三季度財報顯示，百福圖斯在美國和歐盟的銷量合計為137億歐元，市場競爭力強，貝福特在中國的上市申請已獲得國家食品藥品監督管理總局認可，打響了阿斯利康彌補疫苗短板的第一場“戰役”。
我情有獨鍾，
為什麼以呼吸道合胞病毒為目標？
此次，阿斯利康高價收購ICOS**AX，是因為其在研產品中用於預防呼吸道合胞病毒（RSV）和人偏肺病毒（HMPV）的疫苗IVX-A12值得一提，值得一提的是，目前尚無針對HMPV的**或預防性**，也沒有針對RSV的聯合疫苗。
呼吸道合胞病毒是下呼吸道感染的主要原因，大多數呼吸道合胞病毒病例發生在老年人中，美國每年約有 60,000 至 160,000 名 65 歲以上的人因 RSV 感染住院，其中 060,000至10,000人死於RSV感染因此，**組是RSV疫苗的必備條件。
面對兩款獲批60歲及以上人群的RSV疫苗**，差異化是決定市場競爭力的關鍵HMPV感染引起的疾病與RSV非常相似，在幼兒、老年人和免疫系統較弱的人群中更為嚴重，目前沒有針對HMPV的**或預防選擇。
IVX-A12 是由 ICOS**AX 開發的 RSV HMPV 聯合疫苗，使用病毒樣顆粒 （VLP） 平台，結合了 RSV 和 HMPV 的穩定預融合 F 蛋白。
圖3 IVX-A12的技術結構。
ICOS**AX官方網站。
阿斯利康收購ICOS**AX以將IVX-A12納入其旗下，不僅是對BeyFortus的補充，沒有**跡象而通過HMPV的聯合“狙擊”，使RSV疫苗在市場上更具競爭力，美國FDA已授予IVX-A12的60歲以上人群快速通道地位**。
根據一項針對 60 至 85 歲健康老年人的 2 期臨床試驗資料，IVX-A12 在第 28 天誘導了針對 RSV 和 HMPV 的強烈免疫反應，誘導 RSV-A 中和抗體滴度 （NAB） 的幾何平均滴度 （GMTS） 約為 12,200 IU mL，而安慰劑組為 2,000 IU mL，誘導 RSV-B 抗體的 GMTS 約為 5,500 IU， 而安慰劑組約為1300 IU ml;誘導 HMPV-A NAB 的 GMTS 約為 1600 U mL，安慰劑組為 400 MU mL，誘導 HMPV-B NAB 的 GMTS 約為 15300 μmL，安慰劑組為 6700 mL。
更具想象力的是，阿斯利康或許能夠通過結合IVX-A12及其在RSV疫苗領域數十年的經驗、資源和後期開發能力，將RSV HMPV聯合疫苗推廣到非**群體。
VLP會導致疫苗革命嗎？
ICOS**AX 的病毒樣顆粒 （VLP） 技術能夠以與病毒結構非常相似的方式高密度、多價展示抗原，從而誘導比傳統可溶性抗原更強、更持久的免疫反應。
圖4 VLP與傳統可溶性抗原的比較。
ICOS**AX官方網站。
IVX-121（一種靶向RSV的候選藥物）的先前臨床研究表明，VLP技術具有更強的免疫反應IVX 121 的 1 1b 期臨床試驗資料顯示，在相當或更低的抗原劑量下，相對於 DS-C**1 抗原，誘導了更高和更持久的 RSV-A Nab 滴度。
圖 5 IVX 121 臨床資料。
ICOS**AX官方網站。
除了RSV HMPV疫苗研究外，ICOS**AX還有一種4價流感候選疫苗，也是基於VLP技術，儘管市場上有許多流感疫苗，但在美國每年導致約380,000例住院**和約20,000例死亡現有的流感疫苗不是最佳疫苗（過去 10 年約為 20%-50%）。
圖例.6. ICOS**AX 流水線。
ICOS**AX官方網站。
雖然阿斯利康的疫苗管線很小，但其流感疫苗flumiser已經上市20年，目前仍在開發中將VLP技術引入流感疫苗的開發中，無論是否能給流感疫苗的功效帶來突破性的變化，都值得一試。
結論
阿斯利康結合了RSV和流感的現有經驗，選擇ICOS**AX VLP也是智慧的體現，決心已經下定，策略已經制定，阿斯利康疫苗領域的未來值得期待！
參考**：ICOS**ax官網、賽諾菲官網及財報、阿斯利康官網及財報。
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