2024年2月16日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准奧希替尼（Tagrisso，阿斯利康製藥公司）。在伴有表皮生長因子受體 （EGFR） 外顯子 19 缺失或外顯子 21 （L858R） 替代突變**的區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌 （NSCLC）** 患者的一線治療中聯合鉑類化療。
該適應症的批准是基於Flaura 2（NCT04035486）研究的結果，該研究於2023年11月發表在醫學頂級期刊《新英格蘭》（NEJM）雜誌上。
讓我們來看看FLAURA2研究的一些相關方面。
FLAURA2研究是一項全球性、多中心、開放標籤、隨機對照期臨床研究，旨在評估奧希替尼聯合培美曲塞和鉑類化療與奧希替尼單藥治療**相比，在攜帶EGFR敏感突變（外顯子19缺失突變或外顯子21 L858R點突變）的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的療效和安全性。
共有 557 例患者以 1：1 的比例隨機分配至奧希替尼聯合化療（培美曲塞和鉑類）（279 例患者）和奧希替尼單藥治療**（278 例患者）。 主要終點是無進展生存期（PFS），關鍵次要終點包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DOR）和疾病控制率（DCR）。
聯合化療組和單藥組的中位隨訪時間分別為19%5 個月和 165個月。
結果顯示，奧希替尼聯合化療的無進展生存期明顯長於奧希替尼單用組，聯合**組的中位緩解持續時間比單藥治療組高出近9個月（24 vs 15）。3個月），中位無進展生存期延長了88 個月 （25.）5 個月 vs. 167個月），得出的結論是，與單藥治療相比，奧希替尼聯合化療一線**可顯著延長無進展生存期。為。
EGFR 外顯子 19 缺失或外顯子 21 （exon 21， L858R） 替代突變的區域性晚期或轉移性 NSCLC 患者的一線治療 ** 提供了新的選擇。
在安全性方面，聯合化療組3級及以上不良事件的發生率確實較高，但這些不良事件均為已知的化療相關不良事件，未出現新的不良事件。
奧希替尼是一種具有代表性的第三種表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），可有效選擇性地抑制EGFR-TKI相關耐藥突變，對EGFR突變的非小細胞肺癌（NSCLC）伴有腦轉移也有效，使其成為晚期EGFR突變NSCLC患者的一線藥物。
然而，即使是奧希替尼也難免面臨耐藥性的問題，那麼如何有效提高初始療效，讓患者獲得更好的生存獲益呢？ 聯合化療是這些途徑之一。 奧希替尼聯合化療也被批准用於NSCLC晚期EGFR突變患者的一線治療，因為奧希替尼聯合化療具有優越的療效，並且在FLAURA2研究中具有良好的安全性。
此次獲批是FDA批准的奧希替尼第四個適應症，前三個獲批的適應症分別為：
1） 區域性晚期或轉移性 NSCLC ** 患者，在既往 EGFR 酪氨酸激酶抑制劑 （TKI） ** 上或之後進展，並且經檢測為 EGFR T790M 突變陽性**;
2）具有表皮生長因子受體（EGFR）外顯子19缺失或外顯子21（L858R）替代突變的區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）**的一線患者**;
3） 表皮生長因子受體 （EGFR） 外顯子 19 缺失或外顯子 21 （L858R） 替代突變的非小細胞腫瘤切除後輔助**。
目前，奧希替尼在中國的報銷範圍如下：
讓我們期待奧希替尼聯合化療早日納入！