醫療器械產品註冊技術審評報告中文產品名稱：可吸收骨蠟。
產品管理類別：III類。
申請人名稱：上海鵬冠生物醫藥科技有限公司 ***
國家藥品監督管理局醫療器械技術審評中心基本資訊1. 申請人姓名。
上海鵬冠生物醫藥科技有限公司 （Shanghai Pengguan Biomedical Technology Co.， Ltd）
2.申請人的住所。
上海市浦東新區半夏路178號168號2號樓1樓。
3.生產位址。
上海市浦東新區半夏路178號168號2號樓1樓。
技術評價概覽1. 產品概述。
1）產品結構和組成。
該產品由一定比例的聚乙二醇1500、聚乙二醇600、羧甲基纖維素鈉經輻照滅菌包裝而成，無菌有效期為35年。
2）產品的適用範圍。
適用於四肢骨出血的毛細血管骨創面、胸腰椎皮質骨、鬆質骨的止血。
3）型號規格。
gl2、gl3、gl4
4）它是如何工作的。
產品揉搓軟化後，通過封閉骨骼之間的出血通路（鬆質海綿網或鑽骨孔）止血過程，然後啟用血管內和外凝血通路，實現止血。
2. 臨床前研究概述。
1）產品效能研究。
1.研究產品技術要求。
技術要求研究專案見表1。
2.產品效能評估。
1）作用機理及回顧：本品由聚乙二醇與羧甲基纖維素鈉按一定比例混合而成。提供了申報產品可吸收骨蠟的配方研究資料，測定了聚乙二醇1500、聚乙二醇600和羧甲基纖維素鈉的質量百分比。 聚乙二醇1500是鹼，起主要阻斷作用，聚乙二醇600是調節配方軟硬度的增塑劑，羧基纖維素鈉可以提高配方的阻斷效能。
2）化學原料表徵：提供原料的質量控制標準和生產過程中的檢驗指標和控制要求，並提交第一供應商提供的符合相應中國藥典要求的原料檢驗報告和申請人的採購檢驗報告、原料生產企業的資質證書; 以及主批次外包協議。提供了精製聚乙二醇1500和精製聚乙二醇600中間產品的檢驗報告、精製前後的紅外光譜圖、成品的控制指標和測定依據、可吸收骨蠟成品的檢驗報告、紅外光譜等驗證資料以及可吸收骨蠟成分的定量分析和成分鑑定。
3）產品效能研究：提供物理阻斷可吸收骨蠟止血效果的研究資料，進行產品體外模擬堵塞試驗和動物止血效果試驗;提供了產品溶出度和吸收時間的研究資料，進行了產品體外模擬溶出度或溶脹試驗、產品植入動物骨創面後的降解試驗、可吸收骨蠟體外降解試驗（含短期溶出度試驗）。 物理和機械效能，包括外觀、重量、熔點、溶解度或溶脹度、水分含量、滲透性、分散性、抗壓堵阻性（耐壓性和傷口粘附性）、摩擦效能、粘度、電烙相容性測試，與市面上的不可吸收骨蠟相比。
b） 生物相容性。
申請人採用GB T 168861.以標準《醫療器械生物學評價第1部分風險管理過程中的評價與檢測》中給出的評價流程圖為評價途徑，以細胞毒性、致敏性、刺激性或皮內反應、急性全身毒性、亞急性全身毒性（28周骨植入）、遺傳毒性（染色體畸變試驗、基因突變、鼠傷寒沙門氏菌恢復突變）、 骨植入術（4周），提交上海醫療器械檢測所進行的熱原檢測報告。提供細菌內毒素檢測報告，提交細胞融合率細胞毒性檢測報告，補充兔脛骨植入13周試驗，提供PEG1500和PEG600的毒代動力學評價資料。
c） 滅菌。產品採用電子束輻照滅菌，提供可吸收骨蠟劑量設定驗證報告、可吸收骨蠟最大耐受劑量驗證報告、可吸收骨蠟殺菌劑量分配方案驗證報告。 提供了輻照殺菌劑量對可吸收骨蠟成分效能的影響以及對可吸收骨蠟產品效能的影響。
4）產品有效期和包裝。
提供了可吸收骨蠟2年加速老化測試報告、2年實時老化測試報告和3年8個月實時老化測試報告，驗證產品老化後的效能穩定性。
產品初始包裝採用雙層無菌包裝，在鋁箔袋包裝中加入紙塑袋無菌包裝。 提供可吸收骨蠟紙塑膠袋密封驗證方案及報告、可吸收骨蠟鋁箔袋密封驗證方案及報告、可吸收骨蠟包裝完整性及包裝模擬運輸測試方案及報告。
5）動物研究。
申請人提供了兔股骨出血模型、兔胸骨切開模型、豬肩胛骨傷口出血模型的動物試驗，驗證了可用於臨床實踐的最大劑量和最大出血傷口的有效性。
3.臨床評估概述。
申請人選擇臨床試驗作為本次臨床評價的路徑。 申請人在上海市第六人民醫院、上海交通大學醫學院附屬新華醫院、太原市中心醫院、長治市人民醫院、河北省石油中心醫院、保定市第一中醫院等6家機構開展了該產品的臨床試驗。 共有 240 名受試者完成臨床試驗，採用隨機、單盲、平行、陽性對照、非劣效性設計，評估術中可吸收骨蠟在肢骨毛細血管骨創面和胸腰椎皮質骨創面和鬆質骨出血中的安全性和有效性，共 240 名受試者。 主要評價指標為3分鐘止血有效率，二級有效性評價指標包括二級療效指標：（1）術中評價粘附無溢位率（溢位率）、器械應用次數和數量、達到有效止血的時間、產品效能評價; （2）術前和術後12周骨臨床癒合情況評估; （3）切口A級癒合率。 安全措施包括生命體徵、不良事件、臨床實驗室資料以及死亡和手術相關併發症的變化。 研究結果顯示，FAS分析結果：實驗組止血3分鐘有效率為10000%；對照組3分鐘止血有效率為10000%，95% 置信區間為 （-0。03%,0.03%)。PPS分析結果：實驗組3分鐘止血有效率為10000%；對照組3分鐘止血有效率為10000%，95% 置信區間為 （-0。03%,0.03%)。實驗組不劣於對照組。 FAS和PPS分析結果顯示，實驗組和對照組粘附不溢位率（溢位率）為100%，即手術創面無骨蠟分泌。 實驗組和對照組術後12周、術後3天切口癒合、術後2周切口癒合均無統計學意義。 實驗組和對照組骨蠟的施用次數和產品效能評價（包括用量、產品質構、粒度和粘度）無統計學意義，但實驗組產品的軟化時間（6397 ± 41.98）比對照組（2984 ± 23.45），實驗組的乘積比對照組的乘積有統計學意義。在安全性結局方面，對照組有53例不良事件，發生率為43例8%，試驗組55例患者發生不良事件，發生率為46例22%。研究過程中發生了7起嚴重不良事件（SAE），未觀察到與試驗裝置相關或可能相關的不良事件和嚴重不良事件。 從統計學上講，兩組無統計學意義。 此外，申請人還檢索了研發參比產品可吸收止血骨蠟（Orthocon Company）補充的臨床資料，該產品具有與申報產品相似的成分材料，FDA資料庫未報告不良事件。 綜上所述，可吸收骨蠟符合目前的臨床審批要求。
四、產品效益風險判定。
申請人參照YY T 0316《醫療器械風險管理在醫療器械中的應用》對產品進行風險分析。 已經採取了目前已知的和可以最好的風險的風控措施，經過綜合評估，在目前的認知水平上，認為產品在市場上的收益大於風險，為了保證裝置的安全，需要在手冊中提示以下資訊：
a） 使用說明。
1.根據擬使用可吸收骨蠟的手術部位選擇合適的型號和規格，檢查初始包裝的完整性，檢查產品是否在有效期內。
2.檢查正確後，從撕裂部位開箱，根據骨創面大小取適量骨蠟，適當揉搓軟化，塑造成所需形狀，塗抹於骨創面部位。
3.觀察創面止血情況，必要時多次塗抹，止血完成後擦去多餘的骨蠟，具體使用方法與傳統骨蠟相同。
4.髓內出血、重要神經中樞、椎管、椎間孔、硬腦膜囊等神經外科區域出血，臨床證據有限，不推薦本品。
2）注意事項警告。
1.訓練有素的醫生或護理人員僅供接受過培訓的人員使用本產品。
2.小包裝開封後請立即使用，小包裝如有破損或包裝內有異物，嚴禁使用。
3.本品僅供一次性使用（重複使用可能引起交叉感染），使用後應無害並集中銷毀。
4.禁止在有效期之後使用產品。
5.本產品嚴禁接觸高頻電刀，如不慎接觸高頻電刀，應立即切斷電源，並擦拭電刀表面的產品殘留物。
6.本品嚴禁用作骨骼結構支撐物。
7.不適用的出血情況（例如髓內出血、神經外科骨傷（如椎管和椎間孔）、顱頜傷口）。
8.本品單次手術部位推薦最大用量不超過6g，即GL2最大用量不超過3片，GL3最大用量不超過2片，GL4最大用量不超過1片。
有關其他詳細資訊，請參閱手冊。
3）禁忌症。
1.嚴禁對聚乙二醇和羧甲基纖維素鈉材料過敏者使用;
2.嚴禁在骨創面感染的情況下使用;
3.嚴重凝血功能障礙患者禁用。
4.本商品僅供**使用，兒童使用尚不明確。
5.手術中止血時不宜使用本品，為防止骨再生而必要。
有關其他詳細資訊，請參閱手冊。
綜合評價意見註冊申請人申請中國III類醫療器械註冊，提供的產品註冊申請材料齊全。 根據《醫療器械監督管理條例》（739號令）、《醫療器械註冊備案管理辦法》（國家市場監督管理總局令第47號）等相關醫療器械法規和配套法規，對註冊申請材料進行系統評估後，在目前的認知水平上， 產品上市帶來的收益大於風險，建議按照現行技術評審要求進行註冊。
2024 年 1 月 16 日**：CMDE