作者 | qi自 2022 年 5 月以來，猴痘病毒 （MPXV） 疫情已在全球 115 個國家導致超過 90,000 例病例，儘管這種典型的人畜共患疾病在西非和中非流行多年，但疫情規模空前，世衛組織於 2022 年 7 月宣布其為國際關注的突發公共衛生事件。 MPXV是正痘病毒屬的成員，其中還包括眾所周知的天花病毒，2022年的疫情主要由II型MPXV驅動，主要與不太嚴重的症狀有關，而次年在剛果民主共和國報告的第二次重大疫情是由I型MPXV感染引起的， 這主要是致命的。正痘病毒是雙鏈DNA病毒，抗原之間具有高度相似性，因此該疫苗可提供針對該屬內其他病毒的交叉保護性免疫。 早期牛痘病毒（VACV）疫苗接種徹底根除了肆虐了數千年的天花病毒，同時也提供了對MPXV的強大而持久的保護，而目前的第三代正痘病毒疫苗是基於改良的安卡拉牛痘病毒（MVA），一種非複製的VACV衍生物，在2022年猴痘爆發期間，疫苗有效性在接受兩劑全劑量MVA的個體中僅為66%， 抗體反應在兩年內迅速減弱。因此，需要開發一種新穎、有效、持久、安全且能夠快速大規模生產的疫苗。 2024年2月15日，來自美國Biontechasaf poran團隊正在等待cell該雜誌共同發表了一篇題為a multivalent mrna monkeypox virus vaccine (bnt166) protects mice and macaques from orthopoxvirus disease品他們為2022-2023年全球猴痘疫情設計了一種高免疫原性、安全安全的多價mRNA疫苗BNT166，並在多個臨床前模型中證明了其療效，以支援其在臨床試驗中的進一步評估
有兩種型別的病毒顆粒，包膜病毒 （EV） 和成熟病毒 （MV），每種顆粒都有一組獨特的表面抗原基於此，該團隊設計了針對IIB MPXV的EV（A35和B6）和MV（M1和H3）抗原的mRNA疫苗BNT166，並評估了兩種組合候選疫苗的效能：四價BNT166A（針對所有4種抗原）和三價BNT166C（僅針對A35，B6和M1）。 BNT166疫苗的mRNA可以在體外細胞中成功表達，並位於細胞表面，不受多種組分之間的干擾，並且用BNT166A、BNT166C和每個單組分抗原mRNA進行肌肉注射免疫可以在淋巴結生髮中心誘導抗原特異性B細胞和相當水平的T細胞反應。 在免疫接種第35天，研究小組通過噬菌斑減少中和試驗（PRNT）和局灶減少中和試驗（FRNT）測定了VACV和MPXV的中和抗體水平，單獨用EV蛋白A35和B6免疫的小鼠血清沒有中和活性，單獨免疫mv蛋白M1和H3的小鼠血清有效中和了VACv和MPXV， M1組與BNT166A組和BNT166C組之間差異無統計學意義。接下來，研究小組使用對MPXV敏感的CAST EI小鼠評估了兩種聯合疫苗對MPXV的保護功效。 小鼠分別在第 0 天和第 21 天鼻內接種 BNT166A 和 BNT166C，感染了 2022 年暴發的 MPXV 菌株，然後在第 3 天或第 7 天處死小鼠以測量肺 MPXV 病毒滴度。 結果顯示，用 A35 和 B6 抗原免疫的小鼠在第 3 天肺部病毒滴度沒有顯著降低，但在第 7 天病毒滴度下降，而 BNT166A 和 BNT166c 免疫動物在任一時間點均未顯示可測量的病毒。 此外，他們還進行了一項針對致命性I型MPXV感染的保護性研究，其中兩種聯合疫苗都提供了100%的死亡保護，而用A35和B6組合免疫的小鼠具有小而顯著的生存益處。 除了提供針對MPXV的保護外，研究小組還用另一種致死劑量的正痘病毒VACV感染小鼠，單獨免疫H3的小鼠迅速死於感染，而用多價BNT166A或單組分A35、B6和M1免疫的小鼠完全沒有死亡，這表明BNT166具有預防多種正痘病毒的潛力。 基於上述發現，研究小組進一步評估了BNT166對非人靈長類動物（食蟹猴）的保護作用，兩組食蟹猴分別在第0天和第28天接受了初免和加強免疫，並在第60、83天接受了致死劑量的I型MPXV感染3%的對照組死於感染，而接種BNT166a的動物僅表現出輕微的疾病症狀，如短暫性病毒血症和體重減輕。 
綜上所述，這項工作證明了編碼 MPXV 抗原的多價 mRNA 疫苗 BNT166 的免疫原性，並提供針對多種正痘病毒的保護性免疫目前，BNT166（NCT05988203）的I II期臨床試驗正在進行中，以評估接種疫苗是否可以作為緩解猴痘疫情的安全有效措施。 原文鏈結：製版師：十一人。
引用
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