作者丨季媛媛.
編輯丨徐旭.
圖源丨圖蟲。
PD-1 PD-L1檢查點抑制劑是最具活力的細分市場之一。 根據IQVIA資料顯示，近五年來，其業績表現明顯優於全球腫瘤市場，五年復合增長率為45%，是腫瘤整體增長率的三倍，按廠商出廠價計算，2021年全球市場規模達到360億美元。
隨著PD-1 PD-L1市場的成熟，預計未來增長將放緩至15%（5年復合年增長率），到2025年，IQVIA**的全球銷售額將達到580億美元。 儘管這一增長率較低，但仍高於整個腫瘤市場預期的 5 年復合年增長率 10%。
這一趨勢在默克的財報中也得到了充分體現。 根據默克發布的2023年財報，該公司的年營收為60115億美元，同比增長1%，扣除新冠口服藥物Lagevrio（molnupiravir）的影響後同比增長9%。 默沙東製藥業務營收為53583億美元，同比增長3%，其中中國營收為671億美元，佔據默克全球市場的12個5%的份額，同比增長32%。
具體來看，從產品來看，藥物K（PD-1抑制劑帕博利珠單抗Keytruda，商品名Keytruda）的表現尤為引人注目。 財報資料顯示，K藥實現年營收25011億美元，同比增長19%。 這一表現已經打破了修美樂（阿達木單抗）在2022年創造的2124億美元的銷售記錄。 此外，根據艾伯維發布的2023年Q3財報資料，修美樂前三季度銷售額為111億美元。 相比之下，K藥將基本鎖定全球新“藥王”的寶座，有望拉下10年全球“藥王”的修美樂。
對此，某券商醫藥行業首席分析師告訴21世紀經濟報道記者，雖然艾伯維尚未公布2022年財報，但隨著專利到期，修美樂在未來市場將面臨多重挑戰。 這樣一來，修美樂不僅要面對包括默克K在內的重磅產品的壓力，還要面對眾多仿製藥的大規模圍捕和打壓。 因此，修美樂2023年的營收可能會受到很大影響，“藥王”的寶座可能無法得到保障。
此前，艾伯維還公開表示，預計到2023年，其阿達木單抗特許經營權將減少約45%（+-10%）。
跨國巨頭搶占市場份額
在產品競爭方面，PD-1 PD-L1已成為競爭較為激烈的市場之一。
根據IQVIA資料顯示，2021年，PD-1 PD-L1抑制劑在美國的銷售額佔全球銷售額的47%。 隨著歐洲的迎頭趕上，其份額從五年前的60%逐漸下降，現在歐盟四國和英國合計佔全球市場的四分之一。 包括日本在內的七個發達市場佔全球PD-1 PD-L1銷售額的79%。 儘管採用速度很快，但歐洲和日本的人均檢查點抑制劑使用量仍落後於美國，為釋放潛在需求和擴大PD-L1市場提供了更大的機會。
對此，艾昆緯分析認為，PD-1 PD-L1市場的動態趨勢取決於以下幾點四個方面這四個方面也給後來者和新進入者帶來了障礙：
一是多適應症。 鑑於其“普遍”的作用機制，PD-1 PD-L1抑制劑是“一種藥物相當於多個管道”。 為了充分挖掘其商業潛力，成功的關鍵是迅速擴大適應症並戰略性地部署適應症。
其次，生物標誌物對於複雜的PD-1 PD-L1**至關重要，例如，幫助患者對免疫做出反應或確保可用人群的規模和患者獲益。 因此，檢查點抑制劑的成功與生物標誌物的創新、常規臨床實踐中的採用和檢測率密不可分。
三是市場成熟度。 超過10種PD-1 PD-L1抑制劑已獲准在全球市場上市，其中許多適應症可與多種藥物一起使用。 PD-1 PD-L1抑制劑可以單獨使用或聯合使用，越來越多地與其他癌症聯合使用**，市場競爭越來越激烈，需要應對的複雜性越來越高，機會也越來越多。
第四，keytruda佔主導地位。 儘管市場競爭日益激烈，但Keytruda仍然佔據主導地位，2021年市場份額為54%。 在當前的競爭格局中，領先品牌的地位在很大程度上仍然反映了市場進入的順序。
據《21世紀經濟報道》記者報道，截至2024年2月2日，K已在全球獲得39個適應症，在中國獲得12個適應症。 以中國市場為例，目前K藥已獲批用於肺癌、頭頸癌、食管鱗狀細胞癌、黑色素瘤、結直腸癌、胃癌、肝癌、三陰性乳腺癌等多種癌症型別的適應症，也是目前在國內銷售的PD-1產品中獲批最多的適應症之一。 據了解，K類藥物在中國的適應症仍在擴大。
據Research and Markets**稱，隨著適應症的不斷獲批和新藥上市的不斷加速，PD-1 PD-L1的全球銷量將保持在23復合年增長率為4%，預計到2025年將達到500億美元。
西南地區分析指出，各國和地區的主要適應症根據發病率不同而不同，美國肺癌佔比超過50%，預計我國PD-1單轉殖抗體整體市場規模有望達到305億元。 其中，非鱗狀非小細胞肺癌、胃癌（HER2陰性）、肝癌、鱗狀非小細胞肺癌的總市場份額超過70%，所以要想在PD-1單轉殖抗體市場搶占一席之地，就必須布局這些大適應症。
加速“出海”，避免“內卷”。
隨著率先進入的默克加快適應症拓展和市場布局，後發者的生存壓力加劇，全國醫保談判中納入了醫保領域中外龍頭企業的PD-1產品相關適應症，留給後發者的機會就更少了。
根據最新的國家醫保目錄，信達生物的PD-1抑制劑達伯特（信迪利單抗注射液）已在原有醫療保險基礎上納入國家醫保目錄，用於第七適應症，並將於2024年元旦實施，用於表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療失敗的區域性晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者**。
此外，在中國，替雷利珠單抗共提交了15個適應症申請，並已獲得藥品審評中心受理，其中12個適應症已獲得國家食品藥品監督管理局批准，11個適應症已納入國家醫藥名錄，是目前獲批並納入國家醫藥名錄的適應症數量最多的PD-1抑制劑。
面對當前的市場競爭格局，先行者必須分化布局。 為此，復巨集漢霖PD-1抗體serplulimab、Alphamab Oncology PD-L1抗體envafolimab注射液、康方生物PD-1 CTLA-4雙特異性抗體cadonilimab均選擇不參與醫保談判，而是走上了新的市場道路。
“走出去”被認為是拓展市場的有效途徑。 為此，2023年12月28日，復巨集漢霖宣布，公司商業合作夥伴PT Kalbe Genexine Biologics（KGbio）的子公司PT Kalbio Global Medika已獲得復巨集漢霖自主研發生產的抗PD-1單轉殖抗體H藥漢斯壯（serplulimab）的藥物註冊獲批，已獲得印尼食品藥品監督管理局（BPOM）批准用於** 廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）， 商品名 Zerpidio。這是藥物H首次成功獲批在海外市場上市，也是國產抗PD-1單轉殖抗體首次在東南亞國家獲批上市。 目前，復巨集漢霖正與KGBIO合作，在22個國家開發和商業化氫藥物。
致同諮詢公司生命科學與健康行業負責人董慧輝此前對《21世紀經濟報道》表示雖然只有佔據世界一席之地才能真正展現實力，但中國市場仍是中國製藥企業的根基。 此外，雖然很多藥品在美國獲批後才獲批在其他地區上市，導致藥企不得不去美國，但東南亞等發展中國家和一些欠發達地區的市場潛力不容小覷，需要提前進行戰略布局。
但“走出去”也是PD-1製藥公司負責人瞄準的方向。 目前，包括百濟神州、恆瑞醫藥、君實生物、信達生物在內的國內上市PD-1單轉殖抗體公司已就PD-1產品進行海外授權交易。 在國內PD-1單轉殖抗體競爭激烈、呈下滑趨勢的情況下，海外權益發展是較好的出路。 借助合作夥伴成熟的海外銷售渠道，有機會分享全球PD-1單轉殖抗體市場。
目前，正是國內龍頭創新藥企業出海的關鍵時刻，如百濟神州、恆瑞醫藥等創新藥，尤其是PD-1 L1單轉殖抗體，將獲批在美國上市。 在這種情況下，如果美國醫保談判成功實施，將使中國創新藥企出海的難度大大增加。 我們認為，由於目前美國醫保談判的方向仍是要考慮醫保的一些較高成本，源頭創新、差異化創新、多維度創新是中國創新藥穩定國際化路線、避免惡性競爭的王道。 董慧慧說。
這也意味著，PD-1的成功“走海”並非一勞永逸，未來如何應對歐美市場的競爭變化和環境挑戰還有待觀察。
sfc
本期主編為鍾海玲，實習生陶濤。
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