anext幹細胞來源的外泌體在婦產科的臨床應用
卵巢早衰（POF）不同於過早絕經（Early Menopause），通常是指女性40歲前閉經，伴有促卵泡激素水平公升高、雌激素水平降低等持續性內分泌異常。 此外，它也被稱為原發性卵巢功能不全 （POI） 或過早絕經。 卵巢早衰有很多，涉及遺傳、自身免疫、感染、理化損傷和不明原因等，由於POF龐大而複雜，大多數患者很難只治療症狀。 目前，POF的方法根據患者是否有生育要求而有所不同，無生育要求的POF患者的主要關注點是緩解症狀，改善生理和心理狀況，預防或減少長期併發症。 除了緩解症狀、預防和減少長期併發症外，有生育要求的POF患者還需要考慮生育能力。
POI 或 POF 定義為 40 歲之前卵巢功能喪失，POI 的非遺傳原因包括自身免疫性疾病、代謝性疾病、感染和醫源性手術（例如化療、放療和手術）。 患有 POI 的女性會經歷各種併發症，例如骨質疏鬆症、不孕症、心血管疾病和抑鬱症。 雖然及時開始激素替代治療**對於控制這些症狀和併發症至關重要，但它並不能恢復卵巢功能。 目前正在測試的實驗包括線粒體啟用、體外啟用、幹細胞和外泌體。
臍帶MSC衍生的外泌體可以改善環磷醯胺（CTX）誘導的POI小鼠模型中的卵巢功能。 SC-EXO**不僅恢復了與卵巢功能相關的激素水平和卵泡計數，還提高了POI小鼠的生殖能力。 此外，外泌體通過調節HIPo通路促進卵巢顆粒細胞（GC）的增殖，這種作用被YAP抑制劑中和。 使用來自iPSC來源的MSC的外泌體獲得了類似的結果。 研究表明，臍帶MSC衍生的外泌體可以在POI小鼠模型中恢復卵巢表型和功能，促進CTX損傷的人GC和卵母細胞的增殖，並通過遞送外泌體miR-17-5P和靶向其下游信使核糖核酸SIRT7來緩解ROS積累。 進一步闡明，miR-17-5P 通過抑制 SIRT7 下調 PARP1、H2ax 和 XRCC6 的表達。 骨髓MSC來源的外泌體可以恢復發情周期，增加基底和竇卵泡的數量，增加雌二醇E2和抗苗勒管激素水平，並降低促卵泡激素和促黃體激素水平在化療誘導的POF大鼠模型中。 從機制上講，這是通過靶向PTEN的外泌體miR-114-5p來實現的。