近年來,新一代抗肥胖藥物因其對糖尿病和減肥的顯著作用而受到廣泛關注。
甚至,《科學》雜誌將 2023 年度突破性藥物授予 GLP-1 產品。
《科學》雜誌將GLP-1產品評為年度突破性藥物; 領先公司的市值超過了其本國的GDP...... 然而,這些藥物似乎也有乙個鮮為人知的超能力:抑制炎症,特別是在中樞神經系統中。
被歸類為GLP-1受體激動劑的藥物,包括Mounjaro和Wegovy等品牌,已被證明可以減少肝臟,腎臟和心臟的炎症。 更引人注目的是,這些藥物甚至能夠減少大腦中的炎症,這讓科學家們希望這些化合物可以用於治療帕金森病和阿爾茨海默病,這兩種疾病都以大腦炎症為特徵。
2024年1月26日,《自然》雜誌新聞版回顧了GLP-1R激動劑的抗炎研究[1]。
目前獲批的GLP-1受體激動劑主要包括用於Wegovy和Ozempic(糖尿病)營銷的索馬魯肽(由諾和諾德開發)和用於Mounjaro和Zepbound營銷的Tirzepatide(由禮來開發,由禮來開發)。這些藥物模仿一種稱為胰高血糖素樣肽 1 (GLP-1) 的腸道激素。GLP-1受體激動劑除了控制血糖水平外,還作用於大腦以抑制食慾。但近年來的一系列發現已經表明了這種激素及其模仿物抑制炎症這種炎症是由大量免疫細胞和免疫系統化學物質湧入引起的。 在一項實驗中,一種名為利拉魯肽的GLP-1受體激動劑可減少脂肪肝小鼠的肝臟炎症。 在人類的初步研究中也觀察到了類似的效果。 在其他小鼠實驗中,利拉魯肽在腎臟和心臟中顯示出抗炎潛力。 而且,GLP-1本身減少了肥胖和糖尿病小鼠脂肪組織中的炎症。 科學家們已經注意到乙個潛在的線索:在許多組織中,激素及其模擬物可以減少炎症GLP-1受體在免疫細胞中很少,但在大腦中含量豐富。為了測試神經系統的作用,研究小組首先在小鼠中誘導全身炎症。 “多種GLP-1藥物改善了這些小鼠的狀況並減少了炎症,”德魯克說。 但是,當研究人員使用遺傳方法或藥物來阻斷動物大腦中的GLP-1受體時,GLP-1藥物不再能減少多個組織的炎症。 研究結果發表在《細胞代謝》雜誌上。 這些藥物抗炎作用的發現為帕金森病和阿爾茨海默病等神經退行性疾病帶來了巨大的希望。 這兩種疾病的特徵都是神經炎症,目前**不能有效靶向。 在這兩種疾病中,病理蛋白(例如,阿爾茨海默病中的澱粉樣蛋白和帕金森病中的突觸核蛋白)與大腦中的某些受體相互作用,引發導致炎症的一系列事件。 在一項早期臨床試驗中,一種名為艾塞那肽的GLP-1受體激動劑使帕金森病患者的運動能力比安慰劑組有更大的改善[3]。
該藥物目前正在更多的帕金森病患者中進行評估,今年應該停藥。 與此同時,至少有兩項臨床試驗正在測試索馬魯肽作為早期阿爾茨海默病的一種方法。 編者按:
GLP-1R激動劑是過去5年中糖尿病乃至更廣泛疾病領域最重要的醫學進展之一。 GLP-1藥物用於炎症相關疾病的潛力可以進一步擴大,特別是考慮到這些藥物的嚴重缺乏,“有這麼多具有炎症成分的全身性疾病,”美國國立衛生研究院藥理學家奈傑爾·格雷格說,“如果沒有有效的方法,嘗試這些藥物來對抗這些疾病是有意義的。 阿爾茨海默病