編者按：本文於2024年1月16日發表在Life Sciences Industry Pharm**oice上，作者是Kelly Bilodeau。 編譯者曹志，內容僅供參考。
在FDA批准了兩個基於微生物組的專案後，人們對該領域的興趣越來越大。早在公元4世紀左右，中國人就已經利用針灸來調節人體微生物組（微生物群）和人體內和人體上的數萬億生物（這裡或參考國內外的現代醫學已被廣泛認可：中國針灸可以通過影響“生物體”（包括腸道微生物）來調節人體的健康）。 中國人用一種令人討厭但有效的糞便湯狀混合物來**嚴重的食物中毒（這裡還是參考了東晉著名醫生葛洪所著的《肘後》一書中對“黃龍湯”的記載，**食物中毒和嚴重腹瀉，所謂黃龍湯就是“把糞便汁磨碎，喝到一兩公升， 叫黃龍湯......）。譯者注）。在其他時代和地區，也有醫生使用類似疾病的記錄，例如痢疾和結腸炎。
不斷增長的微生物體在重新平衡人體微生物群落方面起著關鍵作用，微生物群落在食物代謝和藥物反應、免疫功能和大腦健康中起著關鍵作用。 特別是腸道，充滿了母親在懷孕期間引入我們的微生物，這些微生物後來受到環境、藥物和飲食等因素的影響和改變。
現在，這些複雜生物群落的方法（發現、栽培、應用）在製藥領域越來越受到關注。
人體含有的外來微生物比人體細胞多，體內每個生命群體都是獨一無二的。 有些人比其他人更健康（在身體中活躍）群體。 當這些（體內）生物體的平衡被破壞（稱為生態失調）時，就會發生疾病。
2022 年 11 月，FDA 批准了第一種基於微生物組的藥物 Ferring Pharmaceuticals 的 Rebyota（含有糞便微生物組）。 第二種是Seres Therapeutics與雀巢健康科學公司合作開發的VOWST藥物（含有糞便微生物組），雀巢健康科學是雀巢旗下的一家醫學營養公司，在全球擁有約3000名員工，於去年（2023年）4月獲得批准。 兩者都是艱難梭菌（C. difficile）。差異），每年約有 500,000 人患有這種疾病，其中約 30,000 人死亡。這些市場准入批准可能會迎來IQVIA所說的“基於微生物組的醫學新時代”。
雖然腸道疾病的適應症仍然是優先事項，但研究人員也在積極探索基於微生物組的多發性硬化症、炎症性腸病、癌症、心理健康障礙、自閉症、阿爾茨海默病、物質使用障礙等方法。 到2025年，該領域的市場規模可能達到434億美元。
新興藥物的作用
像該領域的許多早期前輩一樣（這裡或指中國），（前面提到的藥物）Rebyota是基於供體“糞便衍生物”，可以調節患者腸道中的生物組成，但（前面提到的藥物）Vowst採取了不同的（給藥）策略，從捐贈的人類糞便中分離孢子並將它們放入口服膠囊中， 患者可以在乙個療程的抗生素**後在家中服用，以預防（艱難梭菌）**
雀巢健康科學全球活性、Medi-Nutrition和全球藥物**總裁Moreno Perugini指出：“以前，艱難梭菌的選擇是有限的，大多數**需要患者持續服用抗生素，在某些情況下，患者還可以通過直腸攝入糞便微生物群以補充腸道微生物群（以實現腸道微生物群的再平衡）。 但這些都沒有得到FDA的批准。它通常處於研究狀態，只有一些醫療機構提供此類服務”。
在臨床研究中，每天服用四粒 VOWST 膠囊的患者在八周後避免了艱難梭菌再感染，而服用安慰劑的患者中只有 60% 避免了再感染。 六個月後，**組中79%的人仍然沒有再次感染，而安慰劑組的這一比例超過50%。
“因為它是以個體（患者）和腸道微生物組之間的複雜相互作用為突破點而設計的，所以像VOWST這樣的微生物組有可能改變我們治療某些疾病的方式，通過靶向腸道微生物群對代謝和免疫活動產生積極影響，並最終改善患者的健康，“莫雷諾·佩魯吉指出。
雖然VOWST目前僅被批准用於預防艱難梭菌，但其應用範圍在未來可能會呈指數級增長。
Moreno Perugini進一步指出：“未來，我們將繼續評估擴大效用範圍的可能性，無論是新適應症還是不同型別艱難梭菌患者。 腸道微生物組的改變與各種胃腸道和非胃腸道疾病有關。 目前，該團隊正在探索VOWST在更多疾病中的潛力**。
現在，研究人員已將應用範圍擴大到非艱難梭菌引起的結腸炎和腹瀉。
“基於我們在胃腸道和營養方面的廣泛專業知識，雀巢對胃腸道領域有著濃厚的興趣，我們目前正在努力擴大我們在這一領域的業務，”佩魯吉尼指出。
醫藥巨頭們紛紛關注這一領域
IQVIA聲稱，強生創新醫學（Johnson & Johnson Innovative Medicine）、武田（Takeda）和輝瑞（Pfizer）等其他公司也試探性地進軍微生物組**市場。 由於這個領域是新的和有風險的，大公司有時會放棄（直接）收購，轉而進行研究，以便有足夠的時間來觀察和評估他們的成功潛力。
根據微生物組**創新集團的說法，這是乙個獨立的公司聯盟，由“至少有一組微生物組**或基於微生物的產品獲得市場准入”的成員公司組成。 該聯盟的工作將集中在：推動微生物組**監管過程的簡化; 據該行業稱，目前該領域有 220 多家微生物組技術公司和 700 個活躍專案。 腸道疾病仍是該領域產品研發的主要方向，其中比較有代表性的企業如下。
Vedanta Biosciences針對艱難梭菌、炎症性腸病和食物過敏的**藥物已基本研製成功; 還有一種治療革蘭氏陰性菌感染的藥物也已進入臨床研究階段。
Luca Biologics是Seed Health的生物技術衍生公司，Seed Health是一家致力於“加速突破性科學進入生物體”的微生物技術公司，正在開發微生物組方法來解決常見的女性健康問題，包括尿路感染（UTI），細菌性陰道病，一種常見的感染，以及早產引起的炎症。 該公司預計將在今年（2024年）的某個時候啟動尿路感染（UTI）微生物組**產品的1b期臨床試驗。
此外，Seed Health還與Axial Therapeutics合作開發微生物組藥物，以**精神健康障礙，包括焦慮和抑鬱。 Axial 專注於與自閉症、帕金森病、癌症和非酒精性脂肪性肝炎 （NASH） 相關的易激惹相關心理健康問題。
Maat Pharma正在開發治療肌萎縮側索硬化症和腫瘤等疾病的最佳藥物。 肌萎縮側索硬化症的特徵在於微生物（患者體內）的許多變化; 同樣，微生物組可以影響患者對“檢查點抑制劑癌症藥物”的反應。 因此，他的研究方向是嘗試通過改變微生物組來改善相關疾病的效果。
雖然大部分研究仍處於早期階段，但市場需求產生的研發動力將幫助製藥公司更好地了解來自1000個不同物種的數萬億微生物之間的相互作用以及它們與疾病相互作用的機制，從而改善人們的健康。