介紹
行為測試在精神疾病研究中非常重要,尤其是在齧齒動物中。 通過觀察齧齒動物的行為變化,結合現代臨床實踐中精神疾病的症狀,可以加深對精神疾病的認識,促進藥物的開發。
不同的實驗室根據研究目的選擇不同的行為測試方法。 基於絕望方面,對納入文獻中涉及的行為檢測方法進行了統計分析。 這些方法的選擇與疾病模型和研究重點密切相關,為精神疾病的研究提供了豐富的資料和參考。
1 強迫游泳測試 (FST):
1977年,法國學者波索特首先發明了乙個實驗,並將其應用於行為絕望的抑鬱模型,稱為“強迫游泳測試”(FST)。 這個實驗表明,齧齒動物在無法擺脫困境時放棄了掙扎,這被認為是“行為絕望”的標誌。 這種行為不僅是對體力或運動減少的反應,也是動物精神活動水平的指標。 FST已成為模擬抑鬱症患者絕望的好方法,因此在抑鬱症研究中得到了廣泛的應用。
首先,在進行FST實驗之前,需要排除游泳能力差的動物。 適應性游泳通常為 10 到 15 分鐘。 馴化後,將小鼠或大鼠置於濕度為45%至65%,溫度為21至23攝氏度的實驗環境中,然後每隔24小時進行一次正式實驗。 在實驗中,選擇了充水圓柱體,其高度分別約為50 cm和30 cm,直徑分別為30 cm。 液位高度應調整到不能觸控大鼠尾巴的程度。 馴化後,將動物置於水中並記錄,小鼠或大鼠的記錄時間為5至10分鐘。 一些團隊會將動物放入水中 10 分鐘,然後記錄游泳 4 到 5 分鐘的時間。 記錄完成後,將動物從水中取出,吹乾並恢復體溫,在交換每只動物時注意換水。
FST的主要衡量標準是動物在水中的行為,其中包括“休息時間”。 休息時間是指動物保持漂浮的時間,身體略微蜷縮,只有鼻孔暴露以保持呼吸,前爪停下來刮鬍子,後爪偶爾划水。 長時間休息的動物被認為表現出絕望的行為,這一特徵清楚地反映了抑鬱表型。
在進行FST實驗時,需要注意實驗環境和水溫等因素,因為它們是影響實驗結果的重要因素。 首先,實驗的強光可能會縮短齧齒動物的靜止時間,不利於準確反映它們的抑鬱狀態。 因此,FST實驗應在不超過0環境光下 96 瓦平方公尺。 其次,水溫也是影響FST的重要因素之一。 研究表明,水溫與動物的休息狀態呈U型關係,水溫過低或過高都會縮短不動時間,因此最好將水溫保持在20至25攝氏度的範圍內。
2 尾部懸架測試(TST):
1985 年,Steru 等人提出了尾部懸吊測試 (TST),用於構建行為絕望模型。 現代研究表明,TST 可用於廣泛測量廣譜抗抑鬱藥的效果,因為它價格低廉、簡單且易於自動化。 在這個實驗中,齧齒動物的尾巴是懸空的,由於尾巴的倒置末端,動物會劇烈掙扎,一段時間後,它將無法擺脫這種狀態,並且會顯得一動不動,這種狀態類似於抑鬱症患者的絕望。
根據文獻摘要,實驗團隊通常將小鼠置於晝夜照明12小時的實驗環境中,濕度控制在45%至65%,溫度為21至23攝氏度。 在實驗中,使用膠帶將滑鼠的尾端懸掛在距離地板 20 至 25 厘公尺的吊桿上。 當實驗動物較多時,為了防止它們互相觀察或相互影響,中間使用隔板,以確保動物懸掛在隔間**中,並且寬度和深度足夠大,不會與牆壁接觸。
在TST實驗中,觀察小鼠在懸浮時的行為,特別是非掙扎狀態被視為不動時間。 記錄時間通常為5至10分鐘,一些實驗團隊將實驗時間延長至10分鐘,隨後在記錄後4至5分鐘不動。 長時間不動的小鼠被認為表現出絕望的行為,這是評估TST實驗中抑鬱表型的重要指標。
雖然TST的原理與FST相似,但文獻報道不同品系的齧齒動物對實驗結果的影響更大。 例如,老鼠體型較大,垂尾時可能會出現,因此不適合TST。 同時,有實驗團隊指出,C57BL6小鼠有沿尾部向上攀爬的傾向,對TST測試結果影響較大。 為避免不同菌株對實驗結果的干擾,建議在實驗前測量實驗動物尾巴佔總長度的百分比,以確定其攀爬程度。 對於有明顯上公升趨勢的實驗動物,可以將其排除在資料分析之外,以保證實驗結果的準確性和可靠性。