2024 年 1 月 4 日，洛克菲勒神經科學研究所ali r rezai（第一作者）和其他成員the new england journal of medicine（New England Journal of Medicine，NEJM）發表了一項名為：“ultrasound blood–brain barrier opening and aducanumab in alzheimer’s disease”研究**。
磁共振成像 （MRI） 引導的低強度聚焦超聲已被證明可以可逆地開啟阿爾茨海默病患者的血腦屏障（圖 1）。 抗澱粉樣蛋白藥物在減少大腦中澱粉樣蛋白沉積和減緩阿爾茨海默病的進展方面顯示出希望。
本文使用aducanumab（一種抗澱粉樣蛋白藥物）與這種聚焦超聲**聯合使用，以短暫開啟阿爾茨海默病患者的血腦屏障**，給藥給患者**，並評估其療效和安全性。 本文揭示了接受聚焦超聲**的大腦區域的澱粉樣蛋白水平顯著降低，高於未接受聚焦超聲**的對側大腦區域**，為聯合療法**的有效性和聯合療法的不良事件提供了證據**（主要是頭痛）。評分較低。
研究設計
在這項由研究者發起的前瞻性、前瞻性、開放標籤、單臂、單一機構、概念驗證試驗中，：研究人員旨在評估 aducanumab 單轉殖抗體聯合聚焦超聲開啟阿爾茨海默病澱粉樣蛋白去除血腦屏障的安全性和可行性。
該研究共納入3例入組前1年內確診且未接受阿杜卡尤單抗**治療的阿爾茨海默病患者，包括1例77歲男性、1例59歲男性和1例64歲女性。 在這項研究中，患者接受了總共 6 個月的聚焦超聲聯合 aducanumab 單轉殖抗體**，然後每月接受 aducanumab 單藥治療**，以及後續評估，包括澱粉樣蛋白水平結果、認知結果和氟-18 氟倍他本正電子發射斷層掃瞄 （PET） 的安全性評估。
成效評估
研究表明，聚焦超聲波開啟了血腦屏障區域（圖 1）。與基線相比，第 26 周的澱粉樣蛋白水平較低（圖 2）。根據澱粉樣蛋白-PET 百葉樣蛋白評分，患者 1 的澱粉樣蛋白水平從基線時的 2242 分降至 1152 分，2 號患者從 185 分6分下降到104分6 分，3 號患者來自 2515分下降到84分9分。
相比之下，對於未暴露於聚焦超聲同源對側區域**的患者，在第 26 周隨訪時基線時澱粉樣蛋白水平相似。 根據澱粉樣蛋白-PET 百葉樣蛋白評分，患者 1 基線時澱粉樣蛋白水平為 2197 分，第 26 周 218 分1分;患者 2 基線時澱粉樣蛋白水平為 1293 分，第 26 周 135 分8分;患者 3 的澱粉樣蛋白水平在基線時為 246第 26 周 9， 2384分。
從基線到第 26 周，與未接受聚焦超聲的同源對側區域相比，患者 1 接受聚焦超聲的腦區中心骨量表評分降低了 107 倍****5分，2名患者超過87分6 分，患者 3 超過 158 分1分;總之，聚焦超聲靶向的大腦區域澱粉樣蛋白水平降低幅度更大，並且比未暴露於聚焦超聲的對側同源大腦區域更傾向於阿爾茨海默病。
在認知、行為方面，患者 1 和患者 2 在最後一次隨訪時均未發生神經、認知或行為變化。 隨訪第30天，患者3的RBANS評分顯示認知能力下降，但未觀察到神經系統變化或ADLI評分變化。
安全評估
在隨訪階段（最後一次組合後 180 天**），有 1 例 1 級不良事件（被動死亡想法），但被認為與該組合無關**。 此外，頭痛是最常見的不良事件，除一例中度頭痛外，其餘均為輕度頭痛，手術後均得到緩解。
結論
這項概念驗證研究表明：與無聚焦超聲的對側同源腦區相比，與單獨使用阿杜卡努單抗**相比，6 個月時 Aducanumab 單轉殖抗體加局灶聚焦超聲與澱粉樣蛋白水平降低幅度更大且不良事件發生率更低相關。